高血压中的免疫学机制研究

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第一部分:H型高血压同型半胱胺酸水平与T淋巴细胞亚群的关系研究目的:免疫机制在高血压发病中的作用目前受到关注,本研究首次探讨H型高血压患者同型半胱胺酸水平与T淋巴细胞亚群的关系,为进一步认识H型高血压的发病机制提供依据。方法:连续收入2012/02-2012/12在南昌大学第二附属医院心内科住院的H型高血压患者242例(依据同型半胱氨酸水平三分位数分为3组:1,最低三分位数组80例[11.76(10.91,12.55) μmol/l];2,中间三分位数组82例[15.01(14.04,16.08)μmol/l];3,最高三分位数组80例[20.44(18.01,26.37) μmol/l]。分别记录或检测各组性别,年齡,吸烟,体质指数,颈内斑块,颈动脉内膜中层厚度(IMT),射血分数(EF),糖化血红蛋白,微量白蛋白尿,血糖,肾功能(肌酐,尿酸),血脂水平(甘油三酯,HDL,LDL,TC,载脂蛋白-A,载脂蛋白-B,脂蛋白a),T淋巴细胞亚群(CD3,CD4,CD8,CD4/CD8),免疫球蛋白(IgG,IgA,IgM)及补体(C3,C4),血同型半胱氨酸,合并症如:冠心病,糖尿病,脑梗,房扑/颤。分析上述指标不同组别有无差异性及与同型半胱胺酸水平的关系。结果:H型高血压患者三分位数组中CD4[57.93±13.59%VS51.88±12.22%VS50.83±13.97%,P=0.002],肌酐[62.27±18.01μmol/l VS67.55±18.06μmol/l VS77.62±19.29μmol/l,P<0.001],尿酸[307.01±87.72μmol/l VS330.36±94.97μmol/l VS365.0±106.02μmol/l,P=0.001],高密度脂蛋白[1.08±0.23mmol/l VS0.98±0.25mmol/l VS0.98±0.22mmol/l,P=0.015],载脂蛋白-A [1.09±0.16g/l VS1.02±0.18g/lVS1.00±0.17g/l,P=0.002],EF[67.00(63.00,72.00)%VS65.00(62.00,69.25)%VS64.00(60.00,70.00)%, P=0.046],糖化血红蛋白[5.90(5.70,6.20)%VS6.00(5.80,6.40)%VS5.80(5.60,6.00)%,P=0.008],血糖[4.91(4.54,5.54)mmol/l VS4.87(4.51,5.96)mmol/l VS4.75(4.27,5.22)mmol/l, P=0.028],男性[29(36%) VS41(50%) VS50(63%),P=0.004],吸烟[14(18%) VS23(28%) VS29(36%),P=0.028],颈内斑块[24(30%) VS40(49%) VS34(43%),P=0.047],糖尿病[16(20%) VS19(23%) VS6(8%),P=0.02]比较差异均有统计学意义。单因素线性回归发现肌酐(r=0.277,P=0.046),IMT(r=0.113,P=0.041)与同型半胱胺酸呈正相关;而CD4(r=-0.158,P=0.009)与同型半胱胺酸呈负相关。多因素线性回归发现肌酐(P<0.001)与同型半胱胺酸呈独立正相关,而CD4(P=0.025)与同型半胱胺酸呈独立负相关。结论:H型高血压的发生与临床多因素相关,血同型半胱氨酸水平升高是其重要特征。H型高血压患者中血同型半胱胺酸水平与肌酐,CD4独立相关,提示细胞免疫(CD4)可能与H型高血压的发生与发展相关,H型高血压对肾功能(肌酐)产生重要影响,而肾功能差进一步加重H型高血压。积极控制同型半胱胺酸水平及调节免疫功能,改善肾功能对防治H型高血压的发生发展可能具有重要的临床意义。第二部分:高血压与免疫功能的关系研究目的:探讨高血压与免疫功能的关系,为进一步佐证高血压的发病机制提供依据。方法:连续收入2012/02-2012/12在南昌大学第二附属医院心内科住院的高血压患者286例,①依据WHO年龄划分标准分为4组:1组,青年高血压组(≤44岁)33例33.73±8.48岁;2组,中年高血压组(45-59岁)93例53.49±3.97岁;3组,年轻老年高血压组(60-74岁)118例66.74±4.42岁;4组,老老年高血压组(75-89岁)42例78.55±3.28岁。②依据高血压级别分组:1组,高血压1级19例;2组,高血压2级76例;3组,高血压3级191例。分别记录或检测各组性别,年齡,吸烟,体质指数,颈内斑块,颈动脉内膜中层厚度(IMT),射血分数(EF),糖化血红蛋白,血糖,肾功能(肌酐,尿酸),血脂水平(如HDL,LDL,TC,载脂蛋白-A,载脂蛋白-B等),T淋巴细胞亚群(CD3,CD4,CD8,CD4/CD8),免疫球蛋白(IgG,IgA,IgM)及补体(C3,C4),合并症如冠心病,糖尿病,脑梗等。分析上述指标不同组别有无差异性。结果:①不同年龄段的高血压患者组中CD4[41.00(35.00,57.85)%VS54.53(46.00,61.99)%VS56.94(44.00,63.42)%VS56.00(38.50,66.92)%,P=0.006],同型半胱氨酸水平[13.06(11.14,16.69)μmol/l VS13.53(11.67,16.20)μmol/l VS14.91(11.63,17.88)μmol/l VS16.15(13.06,23.79)μmol/l,P=0.035],免疫球蛋白IgA [1.92(1.51,2.48)g/l VS2.23(1.65,2.63)g/l VS2.34(1.81,3.14)g/l VS2.86(2.00,3.59)g/l,P=0.001],血清补体C3[1.23(1.07,1.55)g/l VS1.14(1.03,1.28)g/l VS1.14(0.97,1.32)g/lVS1.08(0.95,1.28)g/l,P=0.020],血肌酐[68.20(54.80,74.70)μmol/l VS61.50(52.03,76.80) μmol/l VS66.70(55.15,77.60) μmol/l VS74.75(58.38,96.85) μmol/l,P=0.015],糖化血红蛋白[5.75(5.40,6.13)%VS5.90(5.60,6.10)%VS5.90(5.70,6.10)%VS6.20(5.80,6.60)%,P=0.012],颈内斑块[4(12.1%) VS27(29.0%) VS57(48.3%) VS24(57.1%),P<0.001],房扑/颤[0(0%) VS1(1.1%) VS7(5.9%) VS5(11.9%),P=0.019]比较差异均有统计学意义。单因素线性回归发现CD4(r=0.186,P=0.036),免疫球蛋白IgG(r=0.184,P=0.030),血清补体C4(r=0.017,P=0.023),颈动脉粥样硬化斑块(r=0.317,P<0.001),甘油三脂(r=0.180,P=0.003)与年龄呈正相关,而年龄与CD3(r=-0.083,P=0.015),体质指数(r=-0.185,P=0.005),血清补体C3(r=-0.200,P<0.001)呈负相关。多因素线性回归发现颈内斑块(P<0.001),免疫球蛋白IgG(P=0.013),血清补体C4(P=0.01),CD4(P=0.003),甘油三脂(P=0.002)与年龄呈独立正相关,而年龄与CD3(P=0.011),体质指数(P<0.001),血清补体C3(P<0.001)呈独立负相关。②不同高血压级组别中(高血压1级组VS高血压2级组VS高血压3级组):血清补体C3[1.04±0.23g/l VS1.13±0.21g/l VS1.20±0.29g/l,P=0.015],颈动脉粥样硬化斑块[2(10.5%) VS28(36.8%) VS83(43.2%),P=0.011]比较差异均有统计学意义。结论:高血压患者随着年龄的增加CD4、免疫球蛋白IgA逐渐升高,而血清补体C3逐渐降低,提示随着年龄的变化,高血压存在细胞免疫及体液免疫功能紊乱。对于年老高血压患者,更易发生房扑,糖尿病及颈动脉斑块的危险。血清补体C3随着高血压严重程度逐渐增高,提示血清补体C3可能参与高血压严重程度的进展。
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