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目的:研究慢性缺氧/再氧合对小鼠脑Nip3的表达、细胞凋亡及β-淀粉样蛋白沉积的影响,探索睡眠呼吸暂停综合征脑损害的可能机制。方法:自制模拟睡眠呼吸暂停综合征慢性缺氧/再氧合小鼠模型:通过控制程序调控箱内氧浓度,使得每一缺氧/再氧合循环时间为2min,氧浓度循环于(21.72±0.55)%与(6.84±0.47)%之间,每天缺氧/再氧合8h。30只ICR小鼠随机分为4组:模拟对照组10只,缺氧/再氧合20只,分为三组即缺氧/再氧合2周组及4周组各5只,缺氧/再氧合8周组10只。原位末端标记法(TUNEL)检测脑凋亡细胞;免疫组织化学方法检测小鼠脑组织Nip3、β-淀粉样蛋白的表达;透射电镜观察神经细胞超微结构。结果:TUNEL法检测的凋亡神经细胞主要位于脑皮质层,其他部位分布稀少,免疫组化结果显示Nip3在全脑神经细胞均可表达,但以皮质层明显;缺氧/再氧合各组凋亡神经细胞数较模拟对照组均增加(P<0.01),8周组与4周组凋亡神经细胞数较2周组亦增加(P<0.01),均数曲线说明脑皮质层凋亡神经细胞数开始时随缺氧/再氧合时间延长而增加,8周时达高峰,但8周组与4周组比较差异无统计学意义(P>0.05);缺氧/再氧合各组脑Nip3的表达较模拟对照组均增加(P<0.01),8周组与4周组脑Nip3的表达较2周组亦增加(P<0.01),均数曲线说明脑Nip3的表达开始时随缺氧/再氧合时间延长而增加,4周时达高峰, 8周时有下降的趋势,但8周组与4周组比较差异无统计学意义(P>0.05);脑Nip3表达与脑神经细胞凋亡之间存在正相关关系(r =0.901,P<0.05);β-淀粉样蛋白在模拟对照组和缺氧/再氧合各组小鼠脑内均呈阴性表达;电镜观察:与模拟对照组比较,缺氧/再氧合8周组较多的神经细胞凋亡、线粒体肿胀,脂褐素沉积,髓鞘变性等病理改变。结论:慢性缺氧/再氧合可上调大脑皮层促凋亡蛋白Nip3表达,并引起脑皮层神经细胞损伤,表现为神经细胞凋亡、线粒体肿胀、脂褐素沉积、神经髓鞘退行性变等超微结构改变,这可能是其对脑损害的重要机制之一。