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单核细胞趋化蛋白-1 （monocyte chemoattractant protein-1;MCP-1）属于CC类趋化因子。近年来的研究表明,在神经病理性疼痛、炎症或其他病理性变等情况下,趋化因子MCP-1及其受体CCR2在神经元和胶质细胞上表达上调,并能直接引起痛觉神经元兴奋性持续增高、伤害性感受器基因表达改变。MCP-1被认为是疼痛家族的一个新成员,是一个重要的导致疼痛发生的因子。辣椒素受体TRPV1在背根神经节、三叉神经节等中小型神经元的C类无髓纤维或Aδ神经纤维等疼痛感受器上大量表达,是配体门控的非选择性阳离子通道。越来越多的研究表明,TRPV1在痛觉的产生及痛觉敏感性增强的病理过程中扮演着重要角色。为了进一步研究MCP-1对TRPV1疼痛效应的调控机制,本课题在大鼠慢性压迫背根神经节（CCD）的模型上,应用Real-time PCR和免疫组织化学染色明确CCD背根神经节细胞上,MCP-1受体CCR2与TRPV1等的表达与分布;用Western blot的方法对CCD、CCI以及SNL三种神经损伤模型上CCR2在DRG中的表达进行了定量分析;应用行为学测试方法观察MCP-1是否易化CCD大鼠上TRPV1介导的痛觉行为,应用全细胞膜片钳及钙离子成像技术,观察了MCP-1对CCD大鼠DRG神经元上TRPV1通道的调控作用及可能的细胞内信号途径。主要研究结果如下;1应用Real-time PCR方法显示,CCD后TRPV1的mRNA表达增加并应用免疫组化方法显示CCD后TRPV1表达增加,用Western blot的方法对CCD、CCI以及SNL三种神经损伤模型上CCR2在DRG中的表达进行了定量分析,结果表明,三种损伤方式都能引起CCR2的表达量增加,尤以CCD损伤后CCR2增加特别明显,在DRG组织切片和急性分离的DRG神经元上用免疫荧光方法显示CCR2和TRPV1共表达于CCD神经元,这就为MCP-1对TRPV1的调控作用提供形态学基础。2动物自发痛反应行为测试结果显示,MCP-1增强Capsaicin诱发的疼痛行为,与单独给与MCP-1和Capsaicin有显著性差异。3全细胞膜片钳记录显示,MCP-1增强在急性分离的CCD神经元上TRPV1受体激动剂Capsaicin诱导的膜电位去极化幅度及内向电流幅度。应用Ca2+成像技术观察对急性分离的CCD神经元在MCP-1作用前后对Capsaicin诱发的细胞内游离钙离子的反应。结果表明,MCP-1（100 ng/ml）增强Capsaicin诱发的细胞内钙荧光强度4在急性分离的CCD神经元上,应用Ca2+成像技术观察PLC阻断剂U73122对MCP-1增强Capsaicin诱发的细胞内钙荧光强度的调控作用。结果显示U73122有效地阻断MCP-1对TRPV1的增强效应。动物自发痛反应行为测试结果显示,PLC阻断剂U73122有效地阻断MCP-1对Capsaicin引发的自发痛的易化作用。综上所述,提示CCD损伤后DRG神经元上调表达的CCR2,在MCP-1作用激活后可通过增强TRPV1的功能,使痛觉神经元的兴奋性提高,从而参与痛觉过敏的产生。