目的:开心散(KXS)为传统经典复方，由人参、茯苓、远志和石菖蒲四味中药组成。本课题选取川芎和缬草两味中药对开心散进行加味，组成开心散加味新方，探索加昧后开心散加味新方的抗抑郁作用以及成分变化。　　方法:(1)采用经典的行为绝望抑郁模型，即小鼠悬尾实验和强迫游泳实验，观察开心散加味急性给药对应激小鼠绝望不动时间的影响;同时研究开心散加味对小鼠自主活动的影响。(2)进一步采用孤养加慢性不可预知性温和应激模型，以抑郁模型大鼠糖水偏嗜度、食物消耗量、旷场活动以及强迫游泳中的不动时间为观察指标，检测开心散加味的抗抑郁行为效应。最后采用酶联免疫吸附试验，检测开心散加味对慢性应激大鼠海马组织中5-羟色胺(5-HT)、多巴胺(DA)和去甲肾上腺素(NE)的含量的影响。(3)将开心散及开心散加味提取物经大鼠灌胃后，提取含药血清和脑组织。采用液质联用(HPLC-MS)分析大鼠血清和脑组织匀浆上清液的药物成分吸收情况。　　结果:与原方相比，开心散加味新方显著增加了模型大鼠的行为学得分，并可显著增加模型大鼠海马5-HT、DA和NE的含量。HPLC-MS分析结果显示，与开心散原方相比，共有12大类新增的化合物被检测出来，包括人参皂苷Rb1、西伯利亚远志糖A5、菖蒲碱甲、川芎嗪、藁本内酯和缬草烯酸等，且都具有抗抑郁活性。此外，原先具有抗抑郁活性的人参皂苷Rb1、人参皂苷Rb2、人参皂苷Rg1和人参皂苷Rg3等含量均有明显提高。　　结论:开心散原方和开心散加味新方都具有抗抑郁作用，且加味后作用增强。开心散加味后血清和脑组织内抗抑郁吸收成分增加。