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溶血磷脂酸(lysophosphatidic acid ,LPA)是细胞膜磷脂代谢的中间产物。急性心肌梗死时由于血小板的聚集可产生并释放大量的LPA,而心肌细胞上又存在着对LPA敏感的特异性G-蛋白偶联受体。论文对LPA血浆浓度显著升高的卵巢癌患者和其它腹腔恶性肿瘤患者的心律失常发生率进行了比较,发现卵巢癌患者心律失常发生率明显高于其它腹腔恶性肿瘤患者的心律失常发生率;以体表心电为指标观察到心梗模型大鼠在给予外源性LPA后心律失常发生率增加;利用LPA试剂盒测定大鼠血浆LPA浓度,观察到心梗发生心律失常组的血浆LPA浓度明显升高;利用离体心脏灌流法观察到外源性给予LPA后离体心脏的心律失常发生率增加;在考察LPA对豚鼠乳头肌动作电位参数的影响时,发现LPA可显著延长乳头肌动作电位时程,增加动作电位幅值,并使心肌收缩力增强;利用膜片钳技术观察到LPA显著抑制心肌细胞延迟整流钾通道和内向整流钾通道;利用激光扫描共聚焦显微系统观察到LPA可增加心肌细胞游离钙浓度。上述结果提示:(1)LPA显著抑制心肌细胞延迟整流钾电流和内向整流钾电流,使细胞膜电位降低,易形成单向阻滞和慢传导,从而形成折返激动,可引起折返性心律失常,并且易诱发尖端扭转性室速或频发的单型性室性心律失常;而膜电位的降低使阈值降低,提高了心肌细胞的兴奋性,易引起异位心律;同时膜电位降低易引发早期后除极(EADs),产生触发激动。(2)LPA使心室肌细胞钙浓度升高,产生钙超载导致后除极(DADs),引发心律失常;(3)LPA可增加心肌细胞动作电位幅值(APA),主要由Na+电流经细胞膜钠通道所引起。钠电流的增加使心肌细胞不应期缩短,传导速度加快,易引起折返激动;同样会使原本没有自律性的细胞产生自律性,形成异位心律。本文从整体、器官、细胞分子多个水平,利用心梗模型、LPA试剂盒测定LPA浓度、离体心脏灌流术、乳头肌动作电位参数测定、膜片钳技术测定膜电流、激光扫描共聚焦显微系统测定细胞内钙浓度等多种技术系统的研究了LPA在急性心肌梗死诱发心律失常中的作用及机制。本文的创新之处:(1)观察到大鼠心肌梗死组血浆LPA浓度明显高于对照组,心肌梗死并发生心律失常组大鼠的血浆LPA浓度高于单纯心梗组;(2)观察到LPA可显著延长豚鼠乳头肌动作电位时程,增加动作电位幅值,并使心肌收缩力增强;(3)观察到LPA可显著抑制豚鼠心室肌细胞延迟整流钾通道,并呈剂量依赖性。LPA抑制心肌细胞延迟整流钾通道的作用可被Gi蛋白阻断剂PTX所阻断;(4)观察到LPA可抑制豚鼠心室肌细胞内向整流钾通道,并可被Gi蛋白阻断剂PTX所阻断;(5)观察到LPA可增加大鼠乳鼠培养心肌细胞的游离钙浓度,并可被LPA特异性受体阻断剂Ki16425所阻断。