目的:肥胖现在已经成为全球大流行,目前有超过10亿名成年人被列为肥胖,另有5亿被定义为肥胖。据预测,于2030年时超过一半的世界人口将被归为肥胖人群。肥胖会增加一些癌症的风险,包括子宫内膜、结肠癌和乳腺癌。体重指数(Body Mass Index,BMI)是测量人体肥胖的指标,国内外已把BMI作为研究肥胖与乳腺癌关系的常用指标。全身炎症反应(Systemic Inflammation Response,SIR)对多种晚期以及根治术后实体瘤的预后有独立的影响作用,包括胃癌、胰腺癌、结肠癌等。然而,全身免疫-炎症指(Systemic Immune-inflammation Index,SII)是基于外周淋巴细胞、中性粒细胞、血小板计数的综合指标,其可能代表着患者体内共存的三个相对的炎症和免疫途径,可能会更全面地反映宿主炎症和免疫的平衡状态。如今,乳腺肿瘤已经成为影响全世界女性健康最常见的肿瘤,美国癌症协会最新数据显示乳腺癌发病率占女性恶性肿瘤的第1位。随着医学的进步,手术、化疗、放疗、生物治疗、靶向治疗在癌症中不断的应用及发展,乳腺癌已成为实体瘤中疗效最佳的癌肿之一。约70%-80%的乳腺癌患者表达雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)。对于激素敏感型乳腺癌,内分泌治疗无疑是综合治疗中最重要的组成部分。对于Luminal型乳腺癌来说,内分泌耐药,无论是原发或者是继发耐药,均是影响该类患者疾病复发的主要因素,是亟待解决的临床问题。本研究探讨术前BMI以及SII与Luminal型乳腺癌内分泌耐药的关系,并评价其对根治术后Luminal型乳腺癌患者预后的预测价值。方法:收集河北省人民医院2008年10月1日至2013年12月31日期间收治的经根治性手术161例Luminal型乳腺癌患者。所有患者均为激素受体阳性、经病理确诊为原发性乳腺癌、术后接受规范辅助化疗和/或放疗后均只应用内分泌治疗。绝经前患者应用的内分泌药物为他莫昔芬,而绝经后患者应用的是他莫昔芬或芳香化酶抑制剂(Aromatase inhibitors,AIs)。收集患者的临床资料进行整理、分类,包括患者年龄、月经状态、病理类型、临床分期、淋巴结转移情况、有无脉管癌栓、Luminal分型、患者术前BMI值(BMI=体重/身高2)、术前最后一次外周血SII值(SII=血小板数量×中性粒细胞数量/淋巴细胞数量)9个因素(见Table 1),以电话,到门诊来院复查或信函电子邮件等多种方式随访161例Luminal型乳腺癌患者内分泌治疗耐药情况。以患者接受内分泌治疗为研究起点,至患者出现复发、转移、死亡、失访或截至最后一次随访时间为终点。最后一次随访时间为2015年03月31日。应用SPSS19.0统计软件进行数据处理,根据ROC曲线,确定SII的最佳分界点,采用χ2检验或Fisher’s确切概率法分析临床资料中病理特征等计数资料,Spearmen等级相关分析BMI与SII的相关性,显著性检验水准为P<0.05(双侧)。Kaplan-Meier法分析内分泌耐药率,Log rank检验各组差异,COX回归模型分析众因素对内分泌耐药率的影响,ROC曲线比较BMI、SII与患者各传统临床病理特征对Luminal型乳腺癌内分泌耐药率的诊断价值。P<0.05为差异有统计学意义。结果:1高BMI组在年龄<50岁组及≥50岁组中所占比例分别为84.2%(48/57)、69.2%(72/104),两组间差异有统计学意义(X2=4.353,P=0.037)。BMI正常组、高BMI组总耐药率分别为19.5%(8/41)、50.8%(61/120),两组间差异有统计学意义(X2=12.241,P=0.000)BMI与患者Luminal分型、病理分类、临床分期、有无淋巴结转移、有无脉管癌栓、月经状态无关(P>0.05)。2高SII组在无脉管癌栓组及有脉管癌栓组中所占比例分别为70.3%(71/101)、96.7%(58/60),两组间差异有统计学意义(X2=16.435,P=0.000)。低SII组、高SII组总耐药率分别为9.3%(3/32)、51.2%(66/129),两组间差异有统计学意义(X2=18.282,P=0.000)。SII与患者Luminal分型、病理分类、临床分期、有无淋巴结转移、年龄、月经状态无关(P>0.05)。3在Luminal型乳腺癌患者中正常BMI、低SII者为27例,高BMI、高SII者35例。Spearman等级相关分析发现,BMI与SII两者呈显著正相关(r=0.245,P=0.002)。4 BMI正常组的1年、3年、5年耐药率分别为2.4%、48.8%、92.7%,高BMI组的1年、3年、5年耐药率分别为20.8%、77.5%、98.3%。两组间的差异有统计学意义(X2=15.154,P=0.000)。5低SII组(SII≤518×109/L)的1年、3年、5年耐药率分别为3.1%、50%、84.4%,高SII组(SII>518×109/L)的1年、3年、5年耐药率分别为19.4%、74.4%、100%。两组间的差异有统计学意义(X2=18.891,P=0.000)。6在COX回归模型分析中,计分检验及似然比检验均显示P<0.05,模型整体检验有统计学意义。SII、BMI、临床分期的相对危险度分别为5.734、1.664、1.303(P<0.05),即:高SII组发生内分泌耐药的风险是低SII组的5.604倍,高BMI组发生内分泌耐药的风险是低BMI组的1.664倍。BMI、SII、临床分期均是影响根治术后Luminal型乳腺癌内分泌耐药的单独危险因素。7 BMI、SII与患者年龄、月经、淋巴结转移情况、脉管癌栓、临床分期、病理类型、Luminal分型相比,BMI、SII的曲线下面积(Area Under the Curve,AUC)分别为:0.636、0.661,两者之间统计学无差异(P>0.05),但两者AUC均大于其他传统临床病理特征,且差异有统计学意义(P<0.05)。结论:1在本研究中,BMI≥23kg/m2的患者年龄小于BMI<23kg/m2的患者年龄,BMI与患者Luminal分型、病理分类、临床分期、有无淋巴结转移、有无脉管癌栓、月经状态无关。SII>518×109/L的患者脉管癌栓发生率高于SII≤518×109/L的患者,SII与患者Luminal分型、病理分类、临床分期、有无淋巴结转移、年龄、月经状态无关。2 BMI、SII、临床分期均是影响根治术后Luminal型乳腺癌内分泌耐药的单独危险因素。3 BMI≥23kg/m2或SII>518×109/L提示乳腺癌患者内分泌治疗预后不良。4 BMI,SII对Luminal型乳腺癌内分泌耐药率的诊断价值明显高于其他传统临床病理特征。