1型糖尿病(T1D)是一种自身免疫性疾病,患者分泌胰岛素的胰腺β细胞被浸润性免疫细胞靶向破坏,从而导致其对外源性胰岛素的终生依赖。近年来,T1D的发病率和致死率快速上升已经对公众健康构成重大的威胁。食物是影响T1D发生和发展的一个重要环境因素。食源肽不仅具有易消化、易吸收的营养功能,还具有增强免疫力、抗氧化和抗炎等生理功能,已被广泛认可具有应用于药食同源食品方面的巨大开发潜力。T1D也是一种炎症性疾病,具有抗炎性的食源肽可能会对T1D发挥有益作用。因此,本文利用T1D小鼠动物实验模型,考察大豆肽、绿豆肽、玉米肽、玉米肽分离纯化产物、小麦肽和小麦肽分离纯化产物对T1D的影响效果,阐明上述物质的特性与降血糖效果之间的关系,并探索它们的作用机理。在此基础上,从具有降糖效果的肽中筛选出具有具有保护T1D作用的纯化肽。利用大豆肽、绿豆肽、玉米肽和小麦肽喂食由STZ诱导的C57BL/6J糖尿病小鼠,根据血糖水平、胰岛形态和胰岛炎结果,发现玉米肽和小麦肽缓解C57BL/6J小鼠糖尿病的作用比较显著。利用玉米肽和小麦肽喂食非肥胖糖尿病(NOD)小鼠,进一步确定它们的降血糖效果。研究发现玉米肽延缓NOD小鼠的发病时间并降低其发病率、降低胰岛炎和血清中白介素(IL)6含量、增加血清中胰岛素含量和胰岛β细胞面积,但小麦肽增大了NOD小鼠的发病率。研究玉米肽和小麦肽的混合物对T1D的影响,把玉米肽和小麦肽的混合物灌喂给NOD小鼠。根据发病时间、发病率、血清胰岛素含量、血清和胰腺组织中细胞因子表达量、胰岛炎和胰岛中β细胞面积结果,发现玉米肽和小麦肽的混合物可以延缓NOD小鼠的发病时间并降低其发病率、降低胰岛炎和血清中IL-6含量、增加血清中胰岛素含量和胰岛β细胞面积。采用Sephadex G-15凝胶柱分离玉米肽和小麦肽。结果分别得到玉米肽第一组分(C1)、玉米肽第二组分(C2),小麦肽第一组分(W1)和小麦肽第二组分(W2)。以各肽对NOD小鼠发病率和发病时间为考察目标,探究C1、C2、W1和W2对NOD小鼠的降血糖效果,结果表明C2和W2能延缓NOD小鼠T1D的发病时间。同时,C2和W2能显著增加NOD小鼠血清中胰岛素含量并明显降低血清中IL-6含量。探究大豆肽、绿豆肽、玉米肽、小麦肽、C1、C2、W1和W2的特性与降血糖作用之间的关系。通过这几种肽的体外抗氧化性、疏水性、氨基酸组成和含量以及它们在体外和体内促进β细胞的增殖和抗炎指标的检测结果,得出这些肽的降血糖作用可能与它们精氨酸、亮氨酸含量以及抗炎效果呈正相关关系。利用LC-MS/MS分析技术从W2和C2中鉴定出2种相同的组分Phe-Leu(FL)和Leu-Lys(LK)。通过肽的降血糖作用与亮氨酸的含量和体内体外抗炎效果关系的研究,表明LK具有潜在的保护T1D效果。利用抗炎和抗凋亡的信号通路,进一步确定LK的降血糖效果。研究发现玉米肽的作用机理是通过降低促炎细胞因子IL-6的表达量来抑制促炎蛋白p38的磷酸化并激活抗凋亡蛋白Akt(Ser 473)的磷酸化。在LPS诱导的炎性条件下,LK明显降低LPS刺激的MIN-6细胞中p-p38和裂解caspase-3的表达水平,提高抗凋亡蛋白p-Akt(Ser 473)和Bcl-2/Bax的表达水平。综合以上结果可知,LK可能是一种潜在的保护T1D的二肽。