肝动脉联合门静脉化疗栓塞对VX2肝癌血供及新生血管生成的影响

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目的通过对兔VX2肝癌行肝动脉化疗栓塞(TACE)联合选择性门静脉栓塞(SPVE),探究兔VX2肝癌肿瘤血供及其新生血管生成的改变,以期为原发性肝癌(PLC)的介入治疗及临床制定更加合理的治疗方案提供指导意义。方法46只新西兰大白兔,雌雄不拘,体重1.9-2.6千克。开腹直视下向每只兔肝左叶内植入1mm~3大小左右的瘤块2-3粒。植入瘤块后第14天通过CT平扫+增强扫描证实,46只兔中42只为肝左叶内单一肿瘤灶,符合实验要求。采用“随机数表法”将42只建模成功的实验兔随机分为实验组(A组)和对照组(B组),每组各21只。A、B两组于植入瘤块后第15天行肝左动脉化疗栓塞治疗,注入表阿霉素和碘油的混合乳剂0.4mL左右。于植入瘤块第18天,A组行门静脉肝左叶分支时间减影血管造影(DSA),后注入1 ml左右超液态碘油,B组行门静脉肝左叶分支DSA,注入与实验组等量的生理盐水。A、B两组实验兔在上述实验步骤中各死亡1只。于植入瘤块第21天,A、B两组行CT平扫+增强扫描,第22天开腹行直接穿刺肝动脉和门静脉DSA检查并处死,切取肿瘤周边瘤组织,检测血管内皮细胞生长因子(VEGF)及微血管密度(MVD)的表达,以此判断新生血管的生成情况。结果采用剖腹直视下穿刺肝左叶内植入瘤块的建模方法,植入瘤块14天后通过CT平扫+增强扫描证实,46只实验兔中有42只成功在肝左叶内形成单一瘤灶,瘤体直径约1.3-2.2cm。14天CT平扫可见肝左叶内低密度结节病灶,部分结节呈分叶状。增强扫描动脉期瘤灶呈明显强化,肿瘤与周围肝实质分界清晰。门静脉期和平衡期,肿瘤强化减退,与周围明显强化的肝实质界限亦明显。植入瘤块后第15天,肝动脉DSA显示肿瘤由肝左动脉供血,肿瘤呈结节状染色,肝左动脉的末端分支增多,走形紊乱。第18天,门静脉DSA显示实验兔部分门静脉分支被肿瘤挤压,肿瘤未见明显显影,A组门静脉内注入碘油后,肿瘤未见明显碘油沉积。第21天CT扫描,瘤灶中央可见低密度的坏死区域,碘油呈弧状及不规则小片状致密沉积。第22天,直接穿刺肝动脉造影,大部分瘤灶染色较淡,部分瘤灶未见明显染色。直接穿刺门静脉DSA显示门静脉走行及分支正常,未见明显异常征象。测得A组和B组VEGF值分别为(120.70±10.99)、(136.50±15.45),差异有统计学意义(t=3.73,P=0.001<0.05);测得A组和B组MVD值分别为(58.90±9.05)、(71.80±12.06),差异有统计学意义(t=3.83,P=0.001<0.05)。VEGF值与MVD值之间呈正相关(r=0.34,P=0.033<0.05)。结论剖腹直视下穿刺肝左叶植入小瘤块建模简便易行,成功率较高,术后实验兔并发症较少。兔血管较粗,股动脉穿刺、肝动脉及门静脉超选择插管均简单易行;VX2肝癌在TACE术后肝动脉被栓塞,门静脉向肿瘤供血逐渐增多,对肿瘤行TACE联合SPVE后,门静脉对肿瘤供血同样被中断,致使肿瘤细胞坏死更加明显,实验组VEGF、MVD表达较对照组反而降低;VEGF的分泌与MVD呈正相关性,在阻断肝动脉后,由于肿瘤缺血缺氧,导致肿瘤细胞分泌VEGF,进而促进肿瘤微血管的生成增加,而TACE联合SPVE能够提更强的抑制VEGF的分泌,从而降低新生血管的生成。
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