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目的:慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以不完全可逆性气流受限为特征的慢性呼吸系统疾病,其发病率和死亡率在各个国家都呈上升趋势,是严重危害中老年人身体健康的常见疾病。目前,对于COPD的发病机制尚不清楚,但有研究表明COPD受环境因素和多种遗传基因的影响,氧化/抗氧化失衡,蛋白酶/抗蛋白酶失衡,以及炎症因子在COPD的发病中起着重要作用。超氧化物歧化酶(SOD)是唯一具有抗超氧化物自由基活性的蛋白酶超家族,是维持体内氧化/抗氧化平衡重要的抗氧化酶。本文通过探讨锰超氧化物歧化酶(Mn-SOD)及细胞外超氧化物歧化酶(EC-SOD)基因多态性与血浆中SOD活力与慢性阻塞性肺疾病易感性的相关性,以筛选出COPD的易感基因,进一步阐明COPD的发病机制,为COPD早期预防和治疗提供理论依据。方法:采用病例-对照研究方法,收集江西省各大医院呼吸内科收治后门诊复诊的COPD稳定期病人共114例(COPD组),诊断符合中华医学会呼吸病学分会制定的COPD诊治指南。同期南昌大学第二附属医院门诊或体检科筛选出的健康对照者80例(对照组)。所有受试者均抽取空腹外周血,提取全血细胞DNA,采用基因测序及聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性法(PCR-RFLP)分别检测两组中Mn-SOD(G5774A)和EC-SOD G(-4466)T基因多态性;提取外周血血浆,利用SOD活力检测试剂盒检测两组血浆中SOD活力。年龄、体重指数的比较采用t检验,组间基因型和等位基因频率的比较采用Ⅳ2检验,用Logistic回归计算OR值及95%CI。结果:COPD组中Mn-SOD的基因型频率(GG、AG、AA)分别为27.2%、53.5%、19.3%,其分布与对照组(46.3%、37.5%、16.2%)相比有统计学差异(x2=7.681,P<0.05); COPD组中A等位基因频率(46.1%)显著高于对照组(35.0%),Mn-SOD5774A等位基因相对于G等位基因患COPD的比值比(OR值)为1.585(95%CI:1.045-2.404,P=0.03);AG及AA基因型与极重度COPD相关(x2=12.345,P=0.002<0.01)。COPD组中EC-SOD基因型频率(GG、GT、TT)分别为76.3%、22.8%、0.9%;健康对照组GG, GT基因型频率分别为71.3%、28.7%,TT基因型在对照组中未能发现;COPD组中EC-SOD的G等位基因频率为87.7%,T等位基因频率为12.3%;对照组中G等位基因频率为85.6%,T等位基因频率为14.4%;两组中的EC-SOD基因型分布及等位基因频率均无统计学差异(X2=0.631,P=0.427;x2=0.361,P=0.548)。COPD组中SOD活力[(83.7±16.7)U/m1]明显低于健康对照组[(108.7±14.5)U/m1](t=12.646,P<0.01)。COPD组中Mn-SOD及EC-SOD各基因型间SOD活力均无统计学差异(F=0.443,P=0.643>0.05;t=1.283,P=0.202>0.05)。结论:1.Mn-SOD(G5774A)位点基因多态性可能与COPD的易感性相关,Mn-SOD5774A等位基因可能是COPD的易感基因,AG及AA基因型可能与极重度COPD相关;2.EC-SOD G(-4466)T基因多态性与COPD的易感性无明显相关;3.在COPD患者中存在着SOD活力下降,提示COPD中存在着氧化/抗氧化失衡。SOD活力水平与Mn-SOD (G5774A)、EC-SOD G(-4466)T基因多态性的关系不明确,提示COPD抗氧化系统SOD活力受多种因素调控。