β-二羰基化合物的合成与氟化反应研究

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有机氟化合物具有较强的稳定性、生理活性、脂溶性和疏水性,可以调节电子、亲脂性等参数,所以很多含氟药物具有用量少、毒性低、药效高、代谢能力强的优点,对药物的药效学和药物动力学性质产生重大的影响。因此研究简便高效的氟化方法具有重要的意义。本文研究水促进的p-二羰基化合物氟化反应,能够在温和的条件下实现p-二羰基化合物选择性的氟化或者二氟化,大大简化了原来的实验条件与分离的过程。该反应在室温条件下进行,不需要催化剂,后处理操作简便,收率高。研究通过苯乙酮和苯甲酸乙酯的Claisen缩合反应合成系列p-二羰基化合物,反应中加入过量的氢化钠作为碱催化剂。较优的反应条件为:苯乙酮:苯甲酸乙酯=1:1.2,加料温度为0℃,反应时间24h,该反应收率为90%以上。氟化反应中,p-二羰基化合物与不同当量的Selectfluor(氟化剂)反应可以选择性的得到一氟或者二氟取代的产物。较优的反应条件为:常温,反应时间24h-48h,溶剂是乙腈和水的混合物,反应收率为95%。对合成过程中的产物中间体和目标产物进行了1H NMR、19F NMR结构表征。
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