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银杏酸和银杏酚为烷基酚酸类小分子化合物,存在于银杏(Ginkgo biloba L.)的叶、果和外种皮中,其中银杏酸被认为是导致白果过敏的主要物质,因此在白果加工过程中,降低银杏酚酸类化合物含量,以达到食品安全的要求。与此同时,该类化合物又表现出突出的杀菌、杀虫和抗肿瘤活性,在食品药品和植物农药的开发方面有十分巨大的应用潜力。本文首先从白果干燥处理角度出发,研究不同干燥方法对白果中银杏酸、银杏酚含量的影响。其次,研究银杏酸降解产物银杏酚对顺铂治疗荷肝癌小鼠疗效的影响。并初步探索银杏酚抗肿瘤的作用机理。研究的主要结论如下:1、采用微波和红外对白果进行干燥,以60℃烘干为参照,对比不同干燥方法对其中银杏酸、银杏酚含量的影响。结果表明:与60℃烘干相比,白果经700W微波、80℃红外干燥处理后银杏酸、银杏酚含量稍有降低。在白果浆中加一定量Na2CO3静置2~12 h,再于同样条件干燥,发现加碱处理后银杏酸、银杏酚的含量明显降低,其降低率与加碱处理时间无依赖关系;与80℃红外加碱干燥相比,700W微波加碱干燥处理后白果中银杏酸含量降低了39%,银杏酚含量降低了23.3%。2、银杏酚体外对HepG2、SW480细胞迁移、侵袭的作用。采用MTT法,检测银杏酚及其与顺铂联用对HepG2、SW480、HGC三种细胞存活率的影响;采用Transwell小室实验,探讨银杏酚对HepG2、SW480细胞迁移、侵袭的作用;采用Western blot观察MMP-7、Rho A和P-AKT的表达情况。结果表明,在0~80μg/mL时,银杏酚体外对HepG2、SW480、HGC的增殖具有很好的抑制作用。当顺铂与银杏酚按照1:2、1:4、1:8的浓度比例联用时,表现为协同作用,联合指数分别为1.23、1.19、1.16。分别用20、40、80μg/mL银杏酚处理HepG2、SW480细胞24h后,两种细胞的迁移、侵袭能力随着银杏酚浓度的增加而逐渐减弱。不同浓度银杏酚处理HepG2、SW480 24h后观察到,随着银杏酚浓度的增加,MMP-7和Rho A、P-AKT的表达量逐渐降低。3、银杏酚与顺铂联用对H22荷瘤小鼠肿瘤生长的影响。昆明小鼠接种H22肝癌细胞构造实体瘤模型。分别以7.5 mg/kg顺铂、1/2顺铂(3.75 mg/kg)、40mg/kg银杏酚,及1/2顺铂(3.75 mg/kg)联合银杏酚10 mg/kg(低)或20 mg/kg(中)或40 mg/kg(高)隔天腹腔给药10次,取血后处死。结果表明40 mg/kg银杏酚联合1/2顺铂(3.75 mg/kg)治疗荷H22小鼠的抑瘤效果与7.5 mg/kg顺铂组接近且明显优于3.75 mg/kg顺铂组,降低顺铂的毒性,避免了小鼠体重减轻。计算Q值=1.46>1.15,说明40 mg/kg银杏酚能提高3.75 mg/kg顺铂的抑瘤能力;与3.75 mg/kg顺铂组相比,1/2顺铂(3.75 mg/kg)与40 mg/kg银杏酚的联用,提高了小鼠的胸腺、脾脏指数,40 mg/kg银杏酚对顺铂具有减毒增效的作用。4、银杏酚对顺铂化疗Heps肝癌小鼠血清中IFN-γ、IL-2、TNF-α水平的影响。昆明小鼠接种Heps肿瘤细胞构造移植瘤模型。分别以顺铂(3.75 mg/kg)、银杏酚组(40 mg/kg)、顺铂(3.75 mg/kg)+20 mg/kg低剂量银杏酚、顺铂(3.75mg/kg)+40 mg/kg高剂量银杏酚,隔天腹腔给药10次,取血后处死。结果显示40 mg/kg银杏酚与顺铂联用不仅能提高小鼠的胸腺指数、脾脏指数和肝脏指数,还能显著升高血清中IFN-γ、IL-2、TNF-α的水平,Q值=1.16﹥1.15,说明40 mg/kg银杏酚能提高3.75 mg/kg顺铂的抑瘤能力。40 mg/kg银杏酚对顺铂具有增效作用,可能通过拮抗顺铂对化疗小鼠免疫功能的抑制作用,增强其抗肿瘤能力。