论文部分内容阅读
原发性低钾型周期性麻痹（hypokalemic periodic paralysis,HOKPP）是常染色体显性遗传性肌肉病,分为家族性（familial hypokalemic periodic paralysis,FHOKPP）和散发性（Sporadical hypokalemic periodic paralysis,SHOKPP）两型,其临床特征为发作性肌无力伴随血清钾降低,肌无力经常涉及四肢,严重患者可死于呼吸肌麻痹或血清钾降低所致的心律失常。 近年来,通过遗传学、分子生物学和电生理学的联合研究发现HOKPP是由离子通道基因突变所致的离子通道病,涉及的离子通道基因主要有CACNA1S、SCN4A、KCNE3（分别编码骨骼肌电压门控钙通道α1亚单位,钠通道α亚单位和钾通道辅助亚单位）。目前已发现CACNA1S存在R528H/G、R1239H/G和R1086C突变,SCN4A基因存在R669H、R672H/G/C/S和P1158S突变。有报道KCNE3基因的R83H突变也与HOKPP相关,但此结论尚存在争议。CACNA1S突变相关的HOKPP被定义为Ⅰ型,SCN4A突变相关的HOKPP被定义为Ⅱ型。西方国家统计Ⅰ型HOKPP约占患病人数的69%,Ⅱ型约占8.6%,约22.4%没有找到相关突变。HOKPP不仅具有基因异质性,同时具有表型异质性。 本研究重点是对我国原发性HOKPP患者进行基因突变和临床的研究工作。我们收集了来自12个独立家系的18例FHOKPP患者和71例SHOKPP患者。我们利用PCR-直接测序技术对12个FHOKPP家系先证者进行了候选基因（CACNA1S、SCN4A、KCNE3）的全部外显子的筛查;在此基础上,对71例SHOKPP进行了的热点突变筛查。结合基因研究结果,分析HOKPP的临床特征,探讨不同突变、突变与非突变、家族性与散发性的表型特征和差异。本研究旨在明确国人HOKPP突变位点、发生比率、突变与临床表型的相关性,为临床诊断和治疗提供指导。本研究分为三个部分: 第一部分 原发性低钾型周期性麻痹家系资源的收集和离子通道基因突变筛查程序的建立 本研究的目的是建立一个包括临床资料、家系资料及血样和DNA样品