鉴于多不饱和脂肪酸尤其是二十二碳六烯酸(Docosahexaenoic Acid，DHA)的药理功能受到越来越多的关注，本文探讨了DHA乙酯(Ethyl Docosahexaenoate，Et-DHA)对由KA诱导的大鼠脑部损伤以及神经细胞损伤的保护作用。 在整体体动物水平上，研究了Et-DHA对由KA引起的大鼠过氧化损伤的保护性作用，首先将三周大的SD雄性大鼠用Et-DHA或其他的媒介物(阿拉伯胶)(150，300mg/kg)进行预处理，一天一次，一共十周。然后用KA以10 mg/kg的剂量进行腹腔内注射，在一开始的四个小时内，我们进行了各个方面的检查，包括大鼠的行为表现，脂质过氧化作用(丙二醛)，谷胱甘肽以及相关酶类活性，KA注射后四小时的DHA含量以及DHA/AA的比率，并且观察了KA注射48小时后引起的海马区神经性损伤。Et-DHA的预处理对于由KA诱发的毒性行为特征包括：大脑丙二醛水平以及氧化型谷胱甘肽的含量提高，还原型谷胱甘肽含量的降低，谷胱甘肽过氧化物酶以及谷胱甘肽还原酶的活性减弱，CA1区和CA2区海马神经元的损伤具有明显的削弱作用。Et-DHA的预处理(300 mg/kg)同样也显著增加了大脑DHA的含量，并且还伴随着DHA/AA含量比率的增加。这些结果都证明了Et-DHA预处理是通过其抗氧化能力来保护KA诱导的脑部损伤，并且这种效应是与Et-DHA提高大脑DHA/AA的含量比率以及保持谷胱甘肽自我平衡密切相关的。 对于离体培养的大鼠肾上腺嗜铬肿瘤细胞(PC12)，KA能够产生神经毒作用，而适量的DHA预处理能够明显改善这种损伤。即，10～20μM DHA乙酯显著改善了KA诱导的损伤现象。将PC12细胞培养贴壁后立即给药DHA乙酯，并在细胞有效吸收之后，在培养基中加入了KA这种神经毒素。最终分别对6小时和12小时之后的细胞活性进行了测定，包括检测细胞内MDA水平、GSH含量、CAT和SOD活性以及胞外LDH和NO的活性，并且利用流式细胞仪对于细胞的凋亡状况进行评定，使用荧光显微镜对于凋亡细胞的具体形态进行观察判定。最终将各实验组进行了比较，发现Et—DHA的预处理可有效的抑制由KA引起的神经毒损伤，能够增大细胞GSH的含量，提高抗氧化酶SOD的活性，抑制NO的产生，降低脂质过氧化产物MDA的生成，并且最终降低了细胞的凋亡率和死亡率，表明适当剂量的DHA乙酯(10μM)对由KA引起的神经细胞损伤具有保护作用，究其原因，很可能与它的抗氧化机制密切相关。 本文从整体动物实验和离体细胞实验两方面揭示了DHA乙酯对由KA引起的脑部过氧化损伤的保护作用，这就对预防一些与过氧化损伤相关的疾病，比如癫痫症、脑缺血、阿尔茨海默病等提供了药理学依据。但是，其具体的确切机制仍然涉及很多因素和环节，需要进一步的研究。