卵巢癌的死亡率在妇科恶性肿瘤中占第一位,90%卵巢癌源自卵巢表面上皮(ovarian surface epithelium, OSE)。由于卵巢上皮细胞的生物学特性复杂,卵巢癌的病理类型也复杂,因此其发生发展机制至今还不很清楚。OSE和卵巢癌细胞的许多生物学特性受类固醇激素的调节。已知卵巢上皮细胞表达糖皮质激素受体(GR)。而在卵巢癌中,GR的阳性率高达88%以上,比雌激素受体和孕激素受体的阳性率(50%)还高,并在多个卵巢癌细胞系中也检测到GR的存在,提示糖皮质激素在卵巢上皮的功能调节中有重要作用,并有可能参与卵巢癌的发生和发展过程。但迄今关于糖皮质激素(glucocorticoid, GC)对卵巢上皮功能的影响了解的不多。我们前期的工作发现,人卵巢癌细胞系HO-8910表达GR。人工合成的GC-地塞米松(dexamethason,Dex)可以明显改变细胞的形态(由不规则的上皮型转变为梭形),并增强该细胞与基质的粘附能力。同样的结果也发现在另一株卵巢癌细胞系SKOV3细胞上。进一步研究发现Dex能上调HO-8910细胞上的整合素家族成员α4β1和αVβ1的表达,这与Dex促进该细胞的粘附密切相关。但是Dex是否影响卵巢癌细胞中细胞外基质(extracellular matrix, ECM)的产生还不清楚。本研究拟在前期工作的基础上,进一步观察Dex对HO-8910细胞ECM成分产生的影响,并探讨Dex是否影响卵巢癌细胞的上皮-间充质转化(epithelial-mesenchymal transition, EMT)过程。这方面的研究不仅有助于进一步了解GC促进细胞粘附的功能和机制,对于进一步阐明卵巢功能的调控机理以及卵巢癌的发生发展机制也有重要意义。本研究采用Real-time PCR, Western Blot以及ELISA等方法发现100nM Dex可以明显促进HO-8910细胞产生多种ECM成分：1)明显上调多种胶原的表达,如明显上调胶原Ⅰ和胶原ⅢmRNA表达水平,并增加胶原Ⅲ蛋白的分泌水平。不改变胶原ⅣmRNA的表达,但增加胶原Ⅳ蛋白的分泌水平；2)增加非胶原的水平,如明显增加层粘连蛋白的分泌水平；3)明显增加细胞透明质酸的分泌量。以上结果表明,Dex可以在转录水平和转录后水平明显增加HO-8910细胞产生多种ECM成分,增强细胞的粘附能力。我们在发现Dex可以明显改变细胞形态,使细胞由鹅卵石样向梭形转变的基础上,使用罗丹明-鬼笔环肽(Rhodamine-phalloidin)给细胞骨架肌动蛋白(actin)染色,共聚焦显微镜观察Dex对HO-8910细胞骨架actin的影响,发现Dex可以促进细胞骨架重构和促进应力纤维的形成,并可快速激活骨架重组相关激酶粘附斑激酶(focal adhesion kinase, FAK)。由于Dex可以促进HO-8910细胞的形态向纤维细胞型转化,并促进分泌多种细胞外基质,提示Dex有可能促进HO-8910细胞的EMT。因此我们也观察了Dex对参与EMT的重要转录因子Slug和Twist的影响。结果发现Dex可以在mRNA和蛋白水平上调Slug,但是对Twist的表达则没有明显影响。这些结果更进一步提示Dex可能有促进HO-8910细胞EMT的作用。综上述,我们的研究发现,Dex能够明显增强人卵巢癌HO-8910细胞中多种细胞外基质成分的产生,重构其细胞骨架和激活FAK,这是Dex促进该细胞粘附能力的重要机制之一。Dex导致HO-8910细胞向成纤维细胞形态转变,并上调参与EMT的重要转录因子Slug,提示Dex可能有促进HO-8910细胞EMT的作用。