老年认知障碍与营养不良的相关性及阿尔茨海默病关键基因分析

来源 :重庆医科大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:cjrck
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第一部分老年认知障碍与营养不良的相关性背景:近年来,人们对老年人认知障碍的危险因素越来越感兴趣。然而,营养状况是否与认知能力下降的风险增加有关仍有不确定性。目的:本研究旨在分析老年人群认知障碍与营养不良的相关性,为临床实践提供参考。方法:本横断面研究纳入了2365名60岁以上老人,采用微型营养评估量表简化版(Mini Nutritional Assessment Short Form,MNA-SF)评估老人的营养状态,简易智能量表(the Mini Mental State Examination,MMSE)用于评估患者的认知功能。采用单因素和多因素logistic回归分析营养不良及MNA-SF各单项与认知功能障碍的关系。结果:营养不良、有营养不良风险以及认知障碍的患病率分别为5.54%、33.45%和36.74%。80岁及以上人群患病风险显著增高,其患病率分别为7.88%、40.75%、53.65%。MMSE分数与MNA-SF呈显著正相关(r=0.364,P<0.001)。在矫正了年龄,性别,教育,婚姻状况及独居等因素后,营养不良(OR=3.927,95%CI:2.650-5.819),厌食(OR=1.454,95%CI:1.192-1.774),体重减轻(OR=1.697,95%CI:1.406-2.047),活动能力障碍(OR=4.156,95%CI:3.311-5.218),心理压力(OR=1.414,95%CI:1.070-1.869)与认知功能障碍显著相关。结论:我们的研究结果表明老年人营养不良及认知障碍的患病风险均较高,且二者的患病风险随老人的年龄增加而增高。营养不良、厌食、活动能力障碍、心理压力都是导致认知功能障碍的风险因素。因此,临床医生应该重视老年人的营养及认知功能的评估,从而早期发现老人的营养风险,积极干预,改善患者的营养状态,防止认知功能障碍的发生。第二部分阿尔茨海默病关键基因分析背景:阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是21世纪老年人健康的主要威胁之一,目前尚缺乏有效的治疗手段。因此迫切需要寻找新的分子标记物用于AD的诊断和治疗,基因生物标记物具有潜在的应用前景。目的:筛选AD的关键基因及相关失调通路,寻找潜在的基因标记物用于疾病的诊断及治疗。方法:我们在5个基因微阵列数据集中分别鉴定出差异表达基因(Differentially expressed genes,DEGs),再取交集得到共同DEGs。基于这些共同DEGs,我们进行了基因本体数据库(Gene Ontology,GO)、京都基因与基因组百科全书(Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG)富集分析,构建了蛋白质-蛋白质相互作用(Protein-protein interaction,PPI)网络,并利用Cytoscape确定了核心基因。LASSO logistic回归被用于识别潜在的诊断性生物标志物。通过基因集富集分析(Gene set enrichment analysis,GSEA)研究核心基因的生物学功能。结果:我们发现了608个共同DEGs,多个重要失调通路和18个核心基因。其中,16个核心基因与疾病的进展相关。我们构建了一个35个基因组成的诊断模型,该模型在脑组织验证集和联合集中均有较高的AUC值(AUC分别为0.992和0.985)。该模型还能够在血液数据集中从健康对照组中识别出轻度认知障碍患者和AD患者。BDNF,WWTR1与Braak分期,Aβ42水平及β-分泌酶活性显著相关,是参与AD病理变化的关键基因。结论:我们的研究确定了16个与神经病理分期相关的核心基因和35个诊断AD的潜在生物标志物。WWTR1被确定为未来研究的候选基因。这项研究加深了我们对AD转录组学和功能特征的理解,并为AD提供了新的潜在的诊断生物标志物和治疗靶点。
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