本论文主要研究内容包括以下三大部分：1.枸橼酸托法替布的合成工艺研究枸橼酸托法替布是一种JAK3(Janus激酶3)抑制剂,正被开发用于治疗类风湿关节炎(RA)。在文献综述的基础上,确定以4.甲基吡啶.3.胺为起始原料经过十步合成枸橼酸托法替布的工艺路线：首先与碳酸二甲酯在强碱作用下生成酰胺,接着与溴化苄生成吡啶盐,然后该盐在硼氢化钠／甲醇体系中被部分还原,此结构中不饱和碳碳双键经钯碳催化高压加氢继续还原,形成含有两个手性中心的还原产物。完全还原的产物在三乙酰氧基硼氢化钠作用下与苯甲醛发生还原氨化反应,得到苄基保护的产物,经过浓盐酸处理成盐。随后该盐酸盐经过LAH还原,产物与浓盐酸成盐酸盐析出。该盐酸盐经过拆分剂二对甲苯甲酰-L-酒石酸拆分出(3R,4R)-1-苄基-N,4-二甲基-3-胺·二对甲苯甲酰-L-酒石酸盐。该盐作为重要的中间体,接着与2,4-二氯-7H-吡咯[2,3-d]嘧啶发生偶联反应,然后该产品高压加氢脱苄基脱氯,最后发生酰胺化反应得到枸橼酸托法替布。本工艺主要创新点：优化了每一步的反应条件,提高了收率,降低物料成本,得到的产品纯度高,达到新药注册的要求。2.阿派沙班的合成工艺研究阿派沙班是一种口服的选择性活化X因子抑制剂,由辉瑞与百时美施贵宝联合开发,用于接受过髋部或膝部置换手术患者的血栓预防。本论文以4,5,6,7.四氢-1-(4-甲氧基苯基)-6-(4-硝基)苯基-7-氧代-1H-吡唑并[3,4-c]吡啶-3-羧酸乙酯为起始原料经过四步合成阿派沙班路线：首先硝基在钯碳催化下加氢还原为氨基,接着与5.氯戊酰氯发生取代反应,然后在氢化钠作用下关环,最后成酰胺化反应生成阿派沙班。该工艺每一步经过优化,提高收率；合成过程毒性小,安全性能好,适合工业化生产 。3.p-萘磺酸甲醛缩合物的合成p-萘磺酸甲醛缩合物是一种性能比较好的分散剂,本文研究了萘在浓硫酸中的高温磺化,磺化后在进行水解除去α-萘磺酸,然后补加浓硫酸提高体系中的酸度,最后通过对萘醛比的探索,选择出较为合适的萘醛比进行缩聚反应,得到和标准品一致的萘磺酸钠甲醛缩合物。合成采用一步法且所用磺化试剂浓硫酸比较方便易得。