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蛋白激酶调节许多重要的生物机制,包括新陈代谢,细胞生长、增殖、分化和凋亡等。其中细胞周期素依赖性蛋白激酶（CDKs）在细胞周期调节中起着关键作用,主导细胞周期的启动、进行和结束,已经成为抗癌药物筛选的新的靶点。黄芩素是一种天然的CDK1抑制剂,但是水溶性差,血药浓度较低,Mannich碱基团的引入,可有效地改善溶解性,提高生物活性。本课题主要对4种黄芩素Mannich碱衍生物的成药性进行评价,包括溶解度、脂水分配系数、蛋白结合率、溶血性、以及药代动力学研究。结果表明：在模拟体液（PBS）中,黄芩素羟哌嗪的溶解度比先导化合物黄芩素提高了51倍,黄芩素哌啶醇提高了28.8倍,黄芩素哌嗪提高了12.2倍,而黄芩素甲哌嗪却降低了2.5倍。在pH5.0模拟用输液可稀释性中,黄芩素哌啶醇表现优良。黄芩素甲哌嗪、黄芩素哌啶醇及黄芩素羟哌嗪LogP值分别为1.7,0.69,0.67,比先导化合物黄芩素（Log P 2.47）有显著改善。平均血浆蛋白结合率分别为98.2％,91.8％和97.6％,且均呈现浓度非依赖性。动力学研究表明,家兔单次静脉注射黄芩素哌啶醇和黄芩素羟哌嗪血药浓度曲线均符合二室开放模型,消除相半衰期t1/2（β）分别为4.23 h和3.78 h,平衡相时间约为4h,平衡相血药浓度分别为28.71μM和31.6μM,与体外抗癌活性浓度IC50接近,是先导化合物黄芩素的1000倍,是对照药物Flavopiridol的100倍。采用液质联用对黄芩素哌啶醇主要代谢产物进行了结构确证,并推测了主要代谢途径。Ⅰ相代谢产物主要为加氢还原产物1,5,6,7-四羟基氢化查耳酮哌啶醇。Ⅱ相代谢产物主要为异黄芩苷（6）哌啶醇。代谢产物主要由尿液排出体外。在家兔体内分布广泛,各组织无特殊选择性,能够通过血脑屏障,体内无蓄积毒性。综合成药性评价结果表明黄芩素哌啶醇是一种成药性良好的候选细胞周期素依赖蛋白激酶抑制剂,有望成为新型抗肿瘤药物。本课题研究为进一步临床前研究提供了理论依据。