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目的丙泊酚因起效快,作用迅速,持续时间短,消退快常用于麻醉的诱导和维持,成为临床麻醉应用最广泛的静脉麻醉药物。与此同时,丙泊酚对循环系统的影响受到麻醉工作者广泛关注。目前研究已证明,丙泊酚能降低体循环血管床阻力,引起体动脉呈浓度依赖舒张,然而其对于肺循环的作用却存在较大争议。本研究拟探究丙泊酚对经U46619预收缩的离体人肺内小动脉血管张力影响及其机制。方法1.选取因肺肿瘤行肺叶切除手术的病人肿瘤周围正常肺组织作为实验标本,体式显微镜下分离人肺内小动脉。1.将分离好的人肺内小动脉环随机分为内皮完整组(n=24)和去内皮组(n=24)。每组分别包括:丙泊酚处理组(n=8)②100nmol/L U46619+丙泊酚处理组(n=8)③100nmol/L U46619+丙泊酚+吲哚美辛处理组(n=8)。2.内皮完整的血管环:(1)格列本脲10μmol/L+1000μmol/L吲哚美辛+100 nmol/L+U46619+丙泊酚处理组(n=8)(2)BaCl2 10μmol/L+100 μmol/L 吲哚美辛+100 nmol/L U46619+丙泊酚处理组(n=8)(3)TEA+10μmol/L+100 μmol/L吲哚美辛+100 nmol/L U46619+丙泊酚处理组(n=8)(4)60mmol/L高钾+丙泊酚处理组(n=8)。使用微血管张力测定技术,采用累计加药法加入丙泊酚(10-300μmol/L),观察不同浓度丙泊酚对预收缩的人肺内小动脉张力的影响及机制;3.将制备好的人肺内小动脉环(n=12)置于无钙高钾溶液中分为三组,每组(n=4)分别经不同浓度异丙酚(0-100μmol/L)孵育后,累计加药法加入钙离子,观察钙离子引起的收缩反应;4.分离人离体肺内小动脉血管平滑肌细胞,通过激光共聚焦荧光显微镜分析肺动脉血管平滑肌细胞经丙泊酚孵育后加入钙离子时细胞内钙离子浓度的变化。结果1.丙泊酚对于静息状态下肺内小动脉张力无明显作用;2.丙泊酚对U46619预收缩人离体肺内小动脉产生低浓度(10-100μmol/L)收缩高浓度(100-300μmol/L)舒张双相作用,且去内皮组在低浓度产生收缩幅度(Emax=31.19±5.10%)高于内皮完整组(Emax=30.44±2.92%),P<0.05;3.吲哚美辛可阻断丙泊酚引起的收缩反应,引起舒张反应最大舒张率内皮完整组(Emax=98.72±0.34%)高于去内皮组(Emax=94.56±0.53%),P<0.05;格列本脲、BaC12、TEA+对丙泊酚引起的舒张效应没有影响4.丙泊酚对60 mmol/L高钾预收缩内皮完整的人离体肺内小动脉产生浓度依赖舒张作用,其最大舒张率Emax=(98.57 ± 1.18)%5.不同浓度异丙酚(0-100μmol/L)孵育后,钙离子在无钙高钾溶液中引起收缩反应曲线明显右移;6.使用fluo-4的Ca2+的荧光成像显示,异丙酚(10-300 μmol/L)孵育10分钟,呈浓度依赖性的抑制钙离子进入肺动脉血管平滑肌细胞,降低细胞内[Ca2+]i。结论丙泊酚对经U46619收缩的人肺内小动脉呈低浓度收缩高浓度舒张双相作用。其收缩作用可能与丙泊酚作用于肺动脉平滑肌COX源性收缩或舒张有关,舒张作用部分由内皮细胞参与,主要与抑制L型VGCC相关钙内流有关。