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目的研究不同p53背景的胃癌细胞p53凋亡刺激蛋白（ASPP）的表达与顺铂化疗敏感性的关系以及下调iASPP的表达，对不同p53背景的胃癌细胞顺铂化疗敏感性的影响。方法（1）采用MTT法检测不同浓度的顺铂对胃癌细胞AGS（p53野生型）及SGC-7901（p53突变型）在24h、48h、72h时的生长抑制作用。RT-PCR技术检测胃癌细胞AGS和SGC-7901ASPP家族的表达水平，并分析该家族与顺铂化疗敏感性的关系。（2）构建针对iASPP基因的短发卡RNA干扰（iASPP-shRNA）质粒，并转染胃癌细胞AGS和SGC-7901；利用RT-PCR技术检测iASPPmRNA表达水平的变化。（3）下调胃癌细胞AGS及SGC-7901的iASPP的表达后，MTT法检测顺铂对其生长抑制作用及流式细胞技术检测凋亡率。结果（1）胃癌细胞AGS、SGC-7901经不同浓度的顺铂化疗不同时间后，细胞的增殖与空白对照组相比均受到抑制，差异均有统计学意义（P<0.05）。相同浓度的顺铂化疗相同时间，除24h6.00μg/ml及72h3.00μg/ml、6.00μg/ml、12.00μg/ml组之外，顺铂对AGS抑制率低于对SGC-7901的抑制率，差异有统计学意义（P<0.05）；顺铂化疗24h、48h、72h后，AGS半效抑制浓度(IC50)均高于SGC-7901，差异均有统计学意义（P<0.05）；AGS与SGC-7901ASPP家族的表达水平的比较，ASPP2的表达AGS低于SGC-7901，差异有统计学意义（P<0.05）；iASPP的表达AGS高于SGC-7901，差异有统计学意义（P<0.05）；ASPP1的表达差异无统计学意义（P>0.05）。（2）针对iASPP基因的短发卡RNA干扰（pGenesil-2.1-iASPP-shRNA）质粒构建成功，并设有pGenesil-2.1-HK阴性对照和pGenesil-2.1-KB空白对照；RT-PCR法检测iASPP表达变化，转染iASPP-shRNA的胃癌细胞AGS及SGC-7901，与对应的转染空载体pGenesil-2.1的细胞相比，iASPP表达均下调（P<0.05）。（3）以3.00μg/ml顺铂作用24h后，AGS-iASPP-shRNA的生长抑制率（88.2±3.7）高于AGS-KB（54.3±1.8），差异有统计学意义（P<0.05）；SGC-7901-iASPP-shRNA的生长抑制率（68.3±2.3）高于SGC-7901-KB（63.2±1.5），差异有统计学意义（P<0.05）。以3.00μg/ml顺铂作用24h后， AGS-iASPP-shRNA的凋亡率（68.7±3.7）高于AGS-KB（21.5±1.9），差异有统计学意义（P<0.05）；SGC-7901-iASPP-shRNA的凋亡率（38.5±2.9）高于SGC-7901-KB（32.4±2.2），差异有统计学意义（P<0.05）。AGS-iASPP-shRNA与AGS-KB凋亡率差值高于SGC-7901-iASPP-shRNA与SGC-7901-KB凋亡率差值，差异有统计学意义（P<0.05）。结论p53野生型胃癌细胞AGS对顺铂化疗的敏感性低于p53突变型胃癌细胞SGC-7901；相比SGC-7901的ASPP家族的表达水平，AGS细胞ASPP2低表达、iASPP高表达，而ASPP1无差异；iASPP表达水平的变化可以影响胃癌细胞的化疗敏感性，其表达越高，胃癌细胞的顺铂化疗敏感性越低，对AGS的影响更为显著。