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背景:恶性肿瘤是导致死亡的主要原因之一,随着恶性肿瘤治疗手段的不断进步,恶性肿瘤的治疗呈现多元化趋势,包括手术、化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗、生物治疗、中医中药治疗等。然而恶性肿瘤的转移和耐药仍是目前肿瘤治疗失败的主要原因,寻找有效的抗肿瘤药物成为了治疗成败的关键。基于肿瘤细胞的生长与转移依赖于新生血管的理论,抗血管生成治疗已逐渐成为肿瘤治疗的一个重要手段。阿帕替尼是一种针对VEGFR2的小分子酪氨酸激酶抑制剂,高度选择性地与血管内皮生长因子受体2的胞内ATP位点结合,抑制其磷酸化,阻断下游信号传导,发挥抗血管生成的作用,从而抑制肿瘤细胞的生长、侵袭和转移。目前,阿帕替尼除了应用于胃癌的治疗,在肺癌、乳腺癌、肝癌、肉瘤、结直肠癌等多种恶性肿瘤中也进行了大量的探索。本研究系统分析了阿帕替尼单药后线治疗晚期恶性肿瘤的疗效和安全性,为临床药物使用提供参考。方法:以“阿帕替尼”或“apatinib”为关键词,检索PubMed、Medline、中国知网数据库,数据检索截止至2019年4月20日。纳入标准为:关于阿帕替尼单药后线治疗晚期恶性肿瘤的前瞻性或回顾性研究,研究的病例数≥10,研究的终点部分或全部包括:客观缓解率(objective response rate,ORR)、疾病控制率(disease control rate,DCR)、无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存时间(overall survival,OS)、不良反应(adverse event,AE)。使用 RStudio-3.5.1 对纳入文献的 ORR、DCR、PFS、OS、AE进行累积率的统计分析。结果:本研究最终共检出文献1260篇。排除基础研究、病例数少于10、非单药后线治疗、文献质量较差、重复文献、Meta分析等,最终纳入文献130篇,包括86篇中文文献和44篇英文文献。所纳入的文献中,胃癌45篇(n=3275),肺癌42篇(n=1567),乳腺癌15篇(n=600),结直肠癌8篇(n=246),肉瘤7篇(n=189),卵巢癌4篇(n=82),食管癌2篇(n=122),非霍奇金淋巴瘤2篇(n=52),甲状腺癌2篇(n=20),头颈部腺癌2篇(n=42),肝癌1篇(n=53)。经过统计学分析,结果显示:阿帕替尼单药后线治疗晚期胃癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、乳腺癌、肉瘤、结直肠癌、卵巢癌、食管癌、非霍奇金淋巴瘤、甲状腺癌和头颈部腺癌的累积ORR分别为:1 8.6%(95%CI:0.151～0.221)、12.9%(95%CI:0.111～0.146)、13.9%(95%CI:0.081～0.197)、33.2%(95%CI:0.243～0.421)、25.1%(95%CI:0.188～0.315)、7.2%(95%CI:0.027～0.117)、43.8%(95%CI:0.331～0.545)、23.8%(95%CI:0.162～0.313)、38.0%(95%CI:0.249～0.510)、84.0%(95%CI:0.684～0.996)和39.1%(95%CI:0.242～0.540)。阿帕替尼单药后线治疗晚期胃癌、非小细胞肺癌、小细胞肺癌、乳腺癌、肉瘤、结直肠癌、卵巢癌、食管癌、非霍奇金淋巴瘤、甲状腺癌和头颈部腺癌的累积DCR分别为:61.6%(95%CI:0.559～0.673)、68.9%(95%CI:0.650～0.729)、77.0%(95%CI:0.699～0.842)、69.5%(95%CI:0.604～0.787)、81.6%(95%CI:0.718～0.914)、61.6%(95%CI:0.488～0.744)、73.3%(95%CI:0.637～0.828)、75.5%(95%CI:0.678～0.831)、59.5%(95%CI:0.370～0.821)、97.0%(95%CI:0.867～1.000)和90.1%(95%CI:0.809～0.994)。阿帕替尼单药后线治疗晚期胃癌的3个月、6个月、9 个月、12 个月的累积 PFS 率分别为:56.0%(95%CI:0.489～0.630)、16.8%(96%CI:0.105～0.230)、5.9%(95%CI:0.036～0.082)、5.3%(95%CI:0.022～0.084);3 个月、6个月、9个月、12个月、15个月的累积OS率分别为:80.6%(95%CI:0.733～0.879)、40.2%(95%CI:0.274～0.530)、20.1%(95%CI:0.104～0.298)、19.7%(95%CI:0.109～0.284)、13.8%(95%CI:0.094～0.183)。阿帕替尼单药后线治疗晚期非小细胞肺癌的3个月、6个月、9 个月、12 个月的累积 PFS 率分别为 60.3%(95%CI:0.520～0.686)、24.1%(95%CI:0.177～0.306)、20.7%(95%CI:0.108～0.305)、4.6%(95%CI:0.000～0.092);3 个月、6个月、9个月、12个月、15个月的累积OS率分别为87.2%(95%CI:0.839～0.905)、53.4%(95%CI:0.433～0.636)、37.7%(95%CI:0.275～0.480)、27.3%(95%CI:0.154～0.392)、25.3%(95%CI:0.199～0.308)。阿帕替尼单药后线治疗晚期乳腺癌的3个月、6个月、9个月、12 个月的累积 PFS 率分别为:60.9%(95%CI:0.537～0.681)、31.3%(95%CI:0.200～0.425)、15.3%(95%CI:0.072～0.234)、7.0%(95%CI:0.016～0.125);3 个月、6个月、9个月、12个月、15个月的累积OS率分别为:88.5%(95%CI:0.818～0.952)、67.0%(95%CI:0.531～0.809)、49.2%(95%CI:0.358～0.626)、37.9%(95%CI:0.308～0.450)、34.2%(95%CI:0.157～0.527)。阿帕替尼单药后线治疗晚期肉瘤的3个月、6个月、9个月、12 个月的累积 PFS 率分别为:81.1%(95%CI:0.749～0.872)、52.5%(95%CI:0.378～0.673)、29.3%(95%CI:0.137～0.449)、16.0%(95%CI:0.015～0.305);3 个月、6个月、9个月、12个月、15个月的累积OS率分别为:99.5%(95%CI:0.976～1.000)、78.0%(95%CI:0.711～0.849)、65.7%(95%CI:0.491～0.823)、41.2%(95%CI:0.215～0.608)、33.2%(95%CI:0.114～0.550)。阿帕替尼单药后线治疗晚期结直肠癌的3个月、6个月、9个月的累积PFS率分别为:62.0%(95%CI:0.451～0.789)、23.5%(95%CI:0.108～0.362)、18.4%(95%CI:0.068～0.301);3个月、6个月、9个月、12个月的累积OS率分别为:94.9%(95%CI:0.873～1.000)、77.2%(95%CI:0.591～0.952)、53.3%(95%CI:0.443～0.622)、30.1%(95%CI:0.033～0.569)。阿帕替尼单药后线治疗晚期非霍奇金淋巴瘤的3个月、6 个月、9 个月的累积 PFS 率分别为:87.3%(95%CI:0.783～0.963)、69.9%(95%CI:0.575～0.823)、54.0%(95%CI:0.406～0.675);3 个月、6 个月、9 个月、12 个月的累积OS 率分别为:99.1%(95%CI:0.952～1.000)、88.7%(95%CI:0.801～0.973)、69.8%(95%CI:0.575～0.822)、65.5%(95%CI:0.526～0.784)。阿帕替尼单药后线治疗晚期恶性肿瘤常见的不良反应有高血压、手足综合征、蛋白尿、白细胞减少、肝功能异常、乏力、中性粒细胞减少、血小板减少、恶心/呕吐、血红蛋白降低、粘膜炎、出血、腹泻等,累积发生率分别为 40.2%(95%CI:0.359-0.446)、32.6%(95%CI:0.281～0.371)、29.9%(95%CI:0.260～0.338)、29.9%(95%CI:0.257～0.342)、27.9%(95%CI:0.219-0.339)、25.3%(95%CI:0.219～0.287)、23.7%(95%CI:0.190～0.283)、20.5%(95%CI:0.179～0.231)、19.4%(95%CI:0.154～0.234)、20.0%(95%CI:0.155～0.246)、18.9%(95%CI:0.152～0.225)、13.0%(95%CI:0.088～0.171)、12.6%(95%CI:0.105～0.148),其中 3/4 级高血压、手足综合征、蛋白尿、白细胞减少、肝功能异常、乏力、中性粒细胞减少、血小板减少、恶心/呕吐、血红蛋白降低、粘膜炎、出血、腹泻的累积发生率分别为:9.9%(95%CI:0.083～0.114)、5.7%(95%CI:0.049～0.065)、5.3%(95%CI:0.042～0.065)、3.1%(95%CI:0.020～0.043)、4.3%(95%CI:0.032～0.055)、2.6%(95%CI:0.017～0.034)、3.8%(95%CI:0.026～0.051)、3.7%(95%CI:0.026～0.047)、2.9%(95%CI:0.014～0.044)、3.0%(95%CI:0.019～0.041)、3.9%(95%CI:0.024～0.054)、2.2%(95%CI:0.012～0.032)、2.0%(95%CI:0.011～0.028)。结论:1.阿帕替尼单药二线及以上治疗晚期恶性肿瘤,具有一定疗效,尤其是乳腺癌、肉瘤、食管癌、卵巢癌、非霍奇金淋巴瘤、头颈部腺癌和甲状腺癌。2.阿帕替尼的不良反应发生率较高,尤其是高血压、手足综合征和蛋白尿;阿帕替尼的严重不良反应(3/4级)发生率相对较低。3.阿帕替尼作为一种新兴的靶向药物,可以作为多种恶性肿瘤后线治疗的一种尝试。目的:晚期食管癌的一线治疗多以化疗为主,但总体治疗效果欠佳,且部分患者难以耐受化疗的毒副反应。本研究探讨阿帕替尼用于晚期食管癌后线治疗的疗效及安全性,评价患者近期疗效,无进展生存期(progression-free survival,PFS)、总生存期(overall survival,OS)和药物的毒副作用,为一线及以上标准方案治疗失败的晚期食管癌患者寻找可选择的治疗方法。资料与方法:回顾性收集扬州大学附属苏北人民医院肿瘤科2017年03月至2019年06月期间收治的经过一线及以上标准方案治疗进展后,口服阿帕替尼单药治疗的Ⅳ期食管癌患者的临床及随访资料。患者每日口服阿帕替尼500/425/250mg,28天为一个治疗周期,直至疾病进展或不能耐受药物不良反应停药,随访时间至患者死亡或本研究结束时间。统计患者的客观缓解率、疾病控制率、无进展生存期、总生存期以及药物的不良反应。分别采用RECIST1.1和NCI-CTCAE4.0评价疗效和不良反应,Kaplan-Meier法进行生存分析。结果:本研究共收集一线治疗进展后选择阿帕替尼单药口服的Ⅳ期食管癌患者31例。1.近期疗效:部分缓解7例,疾病稳定14例,疾病进展10例,客观缓解率为22.6%,疾病控制率为67.7%。2.远期疗效:总体人群的中位PFS为2.5个月,中位OS为5.5个月3.阿帕替尼主要的副反应为高血压、手足综合征、蛋白尿和粘膜炎,发生率分别为 25.8%(8/31)、22.6%(7/31)、16.1%(5/31)、12.9%(4/31);3/4 级不良反应发生率为12.9%(4/31)。结论:阿帕替尼单药后线治疗晚期食管癌具有一定的疗效,药物耐受性好,可作为晚期食管癌患者一线及以上标准方案治疗进展后的一种治疗选择。