目的：Wnt蛋白是一类分泌性糖蛋白，在胚胎发育过程中发挥重要作用，其参与多种细胞命运决定、分化、增殖、迁移及凋亡，在很多肿瘤中已经发现Wnt信号通路的异常激活。目前研究发现Wnt蛋白有19个成员，包括经典Wnt蛋白和非经典Wnt蛋白，Wnt5a是非经典Wnt蛋白的主要成员之一。Wnt蛋白成员在很多常见癌症的发生发展过程中发挥癌症刺激因子或癌症抑制因子的作用，Wnt5a作为其中一员，与多种肿瘤关系密切，但研究发现Wnt5a在不同恶性肿瘤中的生物学作用并不一致，对其作用的认识尚存在一定分歧。有的研究认为Wnt5a具有肿瘤刺激因子的特性，在胃癌等多种恶性肿瘤中高表达，其表达与肿瘤细胞侵袭转移的潜能明显相关，并预示着患者的短生存期及预后不良。而另有研究却认为Wnt5a具有肿瘤抑制因子的特性，可以减少或延缓结肠癌等恶性肿瘤的发生及侵袭转移。即使就在同一类型肿瘤中关于Wnt5a的认识也存在分歧。因此，深入研究Wnt5a与恶性肿瘤中的关系具有重要意义。然而目前对Wnt5a的研究主要集中于肿瘤细胞增殖、侵袭和转移等方面，对Wnt5a是否参与介导肿瘤细胞的化疗耐药仍然不清楚，仅个别研究发现其在某些耐药细胞株中表达异常。故本实验主要研究Wnt5a表达与上皮性卵巢癌的临床病理特征及生存率的相关性，以及Wnt5a表达对上皮性卵巢癌细胞化疗耐受性的影响，从而证实Wnt5a在卵巢癌中起肿瘤刺激因子或肿瘤抑制因子的作用，并证明其与卵巢癌患者预后的关系及对化疗药物治疗卵巢癌效果的影响。　　 方法：使用免疫组化和Western blot的方法观察Wnt5a在上皮性卵巢癌，良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织中的表达。使用miRNA技术干扰Wnt5a表达，并建立稳定干扰Wnt5a基因的细胞系，通过实时荧光定量PCR、半定量RT-PCR、Western blot分析Wnt5a的表达水平。通过MTT实验观察低表达Wnt5a的卵巢癌细胞系SKOV3对化疗药物(奥沙利铂、依托泊苷和表柔比星)敏感性的改变。　　 结果：与良性卵巢肿瘤和正常卵巢组织相比，Wnt5a在上皮性卵巢癌组织中明显高表达。高水平的Wnt5a表达与FIGO分期相关，并且提示更低的总体生存率和无进展生存率。经化疗药物处理后，低表达Wnt5a基因的干扰细胞系经化疗药物处理后细胞存活减少，显著地提高了化疗敏感性。　　 结论：Wnt5a是预测卵巢癌病人预后的一个有价值的指标。本文实验结果证实了在人卵巢癌细胞系SKOV3中Wnt5a基因在肿瘤细胞化疗药物敏感性调节中起到重要的作用。Wnt5a基因的低表达提高了SKOV3细胞对奥沙利铂、依托泊苷和表柔比星这三种作用机制不同的化疗药物的敏感性，提示Wnt5a基因的表达水平可以影响肿瘤细胞对化疗药物的反应。