【摘 要】
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本研究的目的是检测p53、p73抑癌基因在淋巴-浆细胞系统疾病中的改变并研究其意义。方法:采用银染单链DNA构象多态性分析(PCR-SSCP)法、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法、限制
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本研究的目的是检测p53、p73抑癌基因在淋巴-浆细胞系统疾病中的改变并研究其意义。方法:采用银染单链DNA构象多态性分析(PCR-SSCP)法、逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)法、限制酶切PCR(REP)法、免疫组化法分别检测p53、p73基因在26例淋巴细胞白血病、12例多发性骨髓瘤及12例淋巴瘤标本中基因水平改变和异常表达情况。结果:1)26例ALL中仅有3例(11.5%)检测到p53基因点突变,均为T细胞表型,12例MM标本中2例(16.7%)p53基因突变,均为临床III期患者。未发现p73基因突变。2)p73mRNA在淋巴组织肿瘤中总的阴性表达率为24%(12/50)。对照组标本中p73mRNA均阳性表达。3) 10例ALL(38.5%)和3例NHL(25%)在p73基因外显子1启动子区的CpG岛高甲基化,而正常对照组和12例MM标本均无甲基化存在。4)对照组p53蛋白均为阴性。26例ALL,p53蛋白阳性者20例,占76.9%,10例NHL中3例低度恶性NHL均为阴性,而7例高度恶性NHL中6例p53蛋白阳性(85.7%)。结论:1)p53基因突变在初诊淋巴组织肿瘤中的发生率较低,主要在外显子5和6。2)p73mRNA在ALL/NHL中存在较高的阴性表达,而在MM为阳性表达。3)p73基因转录失活与p73基因外显子1CpG岛高甲基化有关,不存在基因的突变和缺失。4)初诊淋巴组织肿瘤患者突变型p53蛋白表达率显著高于正常对照组,MLs中p53蛋白表达和恶性程度、临床分期相关。5)淋巴组织肿瘤中的多基因异常现象,26例ALL中,3例ALL可检测到p53突变和p73甲基化,这3例患者均为T-ALL,WBC高于50000/mm3,LDH明显升高,属于高危患者。
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