单胺氧化酶抑制剂用于治疗精神和神经系统疾病，其中杂环类单胺氧化酶抑制剂在过去十年中有着显著发展，2-吡唑啉被发现是大麻素受体1拮抗剂、单胺氧化酶抑制剂和肿瘤坏死抑制剂。基于MAO-A（2BXR.PDB）和MAO-B（2BYB.PDB）的X射线晶体结构，前期我们设计并合成了一些5-(3,5-二溴-2-羟基苯基)-3-甲基-2-吡唑啉衍生物，其1位取代基为哌啶或哌嗪，评价了它们的hMAO抑制活性，进行了分子模拟，为合成活性分子药物提供指导。基于靶标进行分子设计，通过计算机辅助药物设计，以不同取代水杨醛与不同取代苯乙酮为原料经Claisen-Schmidt缩合、环化、酰化和取代等反应，合成了一系列3,5-二芳基-2-吡唑啉-1-乙酮衍生物，通过1H-NMR、13C-NMR及TOF-HRMS、单晶X-ray衍射等方法确定它们的结构。活性筛选观察到显著地hMAO抑制活性，其结果表明：化合物3c-7h大部分对hMAO-A均产生了明显的抑制作用，且对hMAO-A的抑制作用强于hMAO-B，化合物7h的活性最好（IC50=2.40±0.14μM），化合物7h对hMAO-A的选择指数最高（SI=24.5）。结合前期合成的化合物，通过解析化合物7h和15a结构，对化合物7h和15a与hMAO-A活性位点进行了分子模拟对接。通过活性测试和分子模拟的数据，进行了初步的构效关系分析。　　七元杂环是构成许多生物活性化合物的核心或关键片段，1,4-二杂七元环有多重生物活性，尤其是1,4-二杂七元环单元是一些精神类药物的关键单元（如苯二氮卓类奥沙西泮、地西泮等）。以蛋白hMAO-A(2BXR)为靶标，以分子模拟发现的苯并[1,4]氧氮七元杂环为基础设计并合成了一些苯并[1,4]氧氮七元杂环衍生物，通过1H-NMR、13C-NMR及TOF-HRMS、单晶X-ray衍射等方法确定它们的结构。测试了它们的hMAO抑制活性。