由于头孢菌素类抗生素具有抗菌谱广、抗菌活性强、疗效高、耐酸、耐碱、低致敏、耐β-内酰胺酶、副作用小等特点。因此，白头孢菌素化学兴起，迅速发展，目前已成为临床效果好、居世界药市首位的抗菌素品种。　　 从7-氨基头孢烷酸被发现以来，揭开了头孢菌素半合成研究的热潮。头孢菌素衍生物主要是7-ACA中7β位酰胺基侧链和C3位取代基结构的变化。但工艺技术水平特别是头孢菌素7位氨基的酰化技术远远落后国外，本论文主要探索研究头孢匹胺重要中间体4-羟基-6-甲基烟酸、1-甲基-5-巯基四氮唑(MMTZ)、7-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫代甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸(7-ACA-MMTZ)的合成和最终产品头孢匹胺的工艺优化。　　 以脱氢醋酸为原料合成4-羟基-6-甲基-2-吡喃酮时，浓硫酸的浓度95.0％，反应温度控制在120℃时，收率可达72.7％；以尿素为原料合成N-(6-甲基-3吡喃-2，4-二酮)亚甲基脲时，无水乙醇的量一定要大于原甲酸三乙酯的量，收率可达94.2％；在合成4-羟基-6-甲基烟酸时，反应时间控制在3 h，收率可达91.3％。　　 叠氮化钠和异硫氰酸甲酯合成1-甲基-5-巯基四氮唑的过程中，以乙醇和亚硝酸钠合成亚硝酸乙酯，再与水合肼、氢氧化钠按摩尔比1.0:1.2:1.0进行反应，滴加时控制温度40℃，可使叠氮化钠的收率提高到83.0％以上；以甲胺、二硫化碳、双氧水、碱液合成异硫氰酸甲酯，各物料比例为1.0:1.3:3.3:1.35，异硫氰酸甲酯收率在85.0％以上，纯度大于99.O％；以乙醇和水作复合溶剂，异硫氰酸甲酯和叠氮化钠合成甲基巯基四氮唑，当叠氮化钠与异硫氰酸甲酯、复合溶剂的比例为1.0:1.1:8.0时，收率可达91.0％，粗品纯度达到98.0％以上。　　 弱碱催化合成7-氨基-3-(1-甲基-1H-四唑-5-硫代甲基)-8-氧代-5-硫杂-1-氮杂双环[4.2.0]辛-2-烯-2-羧酸(7-ACA-MMTZ)时，选用碳酸氢钠为催化剂，溶剂采用1:2的丙酮水溶液，反应温度控制在70～80℃，可使7-ACA-MMTZ收率达到82.0％。　　 以混酸酐法合成头孢匹胺时，在制备混酸酐时，采用混合溶剂(DMF-CH3COOCH2CH3(5:3))做溶媒，比单独使用DMF作溶剂时收率高20％左右；在制备三甲基硅烷基保护的7-ACA-MMTZ混合液时，使用乙腈作溶媒，选用三甲基碘硅烷作为7-ACA-MMTZ混合液保护剂；反应温度在-35～-40℃，反应时间控制在8 h，以(1:1)水-异丙醇作为头孢匹胺精制过程中的溶媒，可使收率达80.3％。　　 通过红外分析、核磁共振、熔点分析、色谱分析等手段对所合成化合物的结构与质量进行了表征。