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研究背景:转化生长因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)是一类具有多种功能的细胞因子。TGF-B信号传导通路可调控细胞的生长、分化、凋亡、迁移及细胞外基质的形成。参与这一信号途径的配体、受体、Smad蛋白以及转录调节的靶基因等组成了一个肿瘤抑制通路。通路中任一元件的异常都可导致信号传导的紊乱,使细胞生长分化失去控制,从而促进癌症的发生与发展。TβRⅡ、LPHN-2及DACH1可能为这一通路中的元件,国内外对其的研究很少,在小细胞肺癌中的研究基本为空白,本实验为研究其在小细胞肺癌肿瘤组织中的表达。目的:研究TβRⅡ、LPHN-2及DACH1在小细胞肺癌中的表达情况,并结合其非小细胞肺癌中的表达情况,探讨其表达和肺癌病理类型有无相关性。研究材料和方法:本研究挑选长海医院胸外科27例小细胞肺癌和65例非小细胞肿瘤病例,选取肿瘤和正常远癌组织配对的组织石蜡标本,采取免疫组织化学染色方法检测TβRⅡ、LPHN-2及DACH1表达,并根据染色强度和染色范围进行评分。所有统计数据关系采用SPSS软件用x~2 test或corrected x~2 test或Fisher exact test,检验水准α=0.05。结果:TβRⅡ表达:27例小细胞肺癌中17例(62.96%)表达下调;65例非小细胞肺癌23例表达下调,下调率35.38%;其中鳞癌9例下调,腺癌12例下调。LPHN2表达:27例小细胞肺癌中16例表达下调,下调率59.26%;LPHN2表达:65例非小细胞肺癌16例表达下调,下调率24.62%;其中鳞癌8例下调,腺癌7例下调。DACH1表达:27例小细胞肺癌中20例表达下调,下调率74.07%;DACH1表达:65例非小细胞肺癌28例表达下调,下调率43.08%;其中鳞癌9例下调,腺癌15例下调。统计学分析显示:小细胞肺癌中TβRⅡ、LPHN2和DACH1在小细胞肺癌中的表达下调与患者的年龄、性别、肿瘤大小、淋巴结侵犯及病理分期(pTNM)、远处转移无相关性。TβRⅡ表达下调在小细胞肺癌中多于在非小细胞肺癌组织中,与鳞癌、腺癌对比均0.01＜p＜0.05,具有统计学意义。LPHN-2表达下调在小细胞肺癌和在非小细胞肺癌中比较(p＜0.01),与鳞癌对比(0.01＜p＜0.05),与腺癌对比(p＜0.01)。DACH1下调表达率在小细胞肺癌中和在非小细胞肺癌中比较(p＜0.01),与鳞癌对比(p＜0.01),与腺癌对比(0.01＜p＜0.05)。根据其统计结果,可认为三个基因在肿瘤中的表达下调和肺癌的病理类型均有相关性。小细胞肺癌中有10例标本,TβRⅡ、LPHN-2及DACH1表达共同下调,非小细胞肺癌中有9例,其中鳞癌6例,腺癌3例。小细胞肺癌和非小细胞肺癌对比P=0.0085;小细胞肺癌和鳞癌、腺癌对比0.01＜p＜0.05。统计学结果认为肺癌中三个基因共同下调的可能性和肺癌组织病理性质有相关性。结论:本实验中发现发现TβRⅡ、LPHN-2及DACH1在肺癌组织中均有表达下调的情况,正常组织正常表达。其在小细胞肺癌表达下调与患者的临床病理因素无关;三个基因在肺癌组织中的表达与肺癌的病理性质有明显相关性,小细胞肺癌中表达下调率明显高于非小细胞肺癌。故认为检测TβRⅡ、LPHN2和DACH1在肿瘤组织中的表达,小细胞肺癌中其蛋白表达明显基于非小细胞肺癌,故我们认为TβRⅡ、LPHN2和DACH1在小细胞肺癌发生发展过程中应该起到一定的作用,检测其表达下调的情况,能可做为初步鉴别SCLC和NSCLC的一个依据,为其先期治疗提供一定帮助。