基于葫芦脲和环糊精超分子药物载体构筑与药物释放研究

来源 :哈尔滨工业大学 | 被引量 : 0次 | 上传用户:jianlovepan
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药物缓释体系是治疗癌症最有效的途径之一,如何有效地提高化疗药物作用效果,同时尽量减少副作用是目前研究的热点。近些年来,科学家们开发了各种各样的功能性药物载体,如无机药物载体、有机药物载体和生物药物载体等,可以使药物持续稳定地释放,达到治疗的作用。尽管如此,现有的药物载体材料仍然存在许多弊端,如靶向性差、装载率低、起效慢和难降解等。利用超分子概念构筑的药物缓释体系可以解决上述难题,其具有刺激响应性、动态可逆性和生物低毒性等优点,不仅可以提高药物装载率,而且在病灶部位实现精准高效释放。基于此,本论文利用葫芦[8]脲(CB[8])和γ-环糊精(γ-CD)设计并合成三种多功能超分子药物载体材料,并在不同的刺激响应下释放药物,以确保药物充分作用发挥疗效,最终达到治疗肿瘤的目的。利用主客体自组装的方法,成功构建了基于CB[8]为主体、三联吡啶/镧系配合物为客体的p H敏感一维超分子纳米纤维。纳米纤维独特的结构使其具有CB[8]诱导荧光增强的行为,固体荧光强度在主客体摩尔比为1:1时达到最大值。通过掺杂不同的镧系离子Tb3+和Eu3+,实现绿、青、白、橙和红色等多色发光。当Tb3+/Eu3+摩尔比为1:2时,超分子组装体呈白光荧光。此外,该纳米纤维在酸性条件下结构发生快速解离,尺寸急剧减小。因此,作为纳米载体负载抗癌药物盐酸阿霉素(DOX),药物封装率为18.76%。在p H 5.0磷酸盐缓冲液中,96 h后释放量达到65.96%。细胞实验证明装载DOX的纳米纤维快速地被癌细胞摄取,并且实现药物p H敏感释放,充分发挥了药物功效。为了解决药物装载低,并且使缓释体系具有可控性,在超分子纳米纤维的基础上,引入光异构化的基团偶氮苯衍生物和表面活性剂十二烷基磺酸钠,设计了基于CB[8]的光控可逆二维超分子纳米片。该纳米片显示出优异的镧系发光性能,并通过改变光照波长和时间,可以实现镧系发光的可逆调控。更重要的是,在紫外光照射10 min后,原来500 nm左右的纳米片被分解成长度约为5 nm、宽度1 nm的针状碎片,用420 nm可见光继续照射1 min后,又恢复成片状结构。因此,纳米片可以作为载体负载疏水性药物DOX,提高了药物包封率(46.96%),并在紫外光照射下实现远程控制药物释放。相较于紫外光和可见光的毒性高和组织穿透力差等缺陷,近红外光的光热转换效率高、无创性和穿透力强等优点,成为构建光响应控释平台的理想光源。在此,成功合成了基于γ-CD、近红外光响应的可注射三维超分子水凝胶。该水凝胶具有三维交联的网络结构、良好的稳定性和自修复性能等优点。并且在近红外光照射30 min和可见光照射10 min的条件下,可反复触发凝胶-溶液之间的可逆相变。更重要的是,超分子水凝胶具有95.94%左右的药物包封率,在近红外光照射4 h后药物释放率上升到90%。同时,水凝胶中含有的上转换纳米粒子在近红外光下产生光热作用,利用化疗-光热协同治疗,有效提高肿瘤的治疗效果。
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