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精氨酸加压素（Arginine Vasopressin，AVP）对于人体电解质平衡起着重要的作用。AVP的代谢紊乱可引起低钠血症、抗利尿激素分泌异常综合征以及充血性心力衰竭等多种疾病，严重威胁着人类健康。以托伐普坦、利希普坦为代表的AVP V2受体拮抗剂可以在增加自由水排出的同时不影响电解质的代谢，从而成为治疗上述疾病的理想药物。但是，目前上市的AVP V2受体拮抗剂存在一定的副作用，限制了它们的应用。因此开发高效、低副作用的新型V2受体拮抗剂十分重要。本文在总结目前文献报道的V2受体拮抗剂构效关系的前提下，研究了V2受体拮抗剂的共同结构特征，并通过生物电子等排等手段，设计了两大类四个系列具有全新结构的共300个化合物。本文通过同源模建的方法独立自主的成功构建出V2受体的蛋白质三维结构模型，对所设计的化合物进行基于分子对接的虚拟筛选，选择了136个化合物进行合成。本文优化了托伐普坦和利希普坦的合成工艺，对合成方法进行了创新，并首次分离、合成了利希普坦产品中的杂质，对合成过程中的副产物也进行了研究。在阳性药合成方法的基础上，本文设计了简单合理的路线，合成出上述136个化合物，并选择出77个化合物进行生物活性评价。通过受体亲和实验和大鼠利尿作用实验，成功筛选出七个活性突出的化合物A2-02、A2-43、A2-70、B1-39、B1-51、B1-60以及B1-64。其中B1-51和B1-64的利尿活性甚至优于托伐普坦和利希普坦。这些化合物具有一定的成药前景，相关的临床前研究正在进行中。