核苷三磷酸焦磷酸酶（NTP-PPase）作为一类核酸酶，可将核苷三磷酸水解生成其对应的核苷单磷酸，同时释放出焦磷酸。生物学功能研究发现NTP-PPase可以通过水解细胞中的异常核苷酸，降低突变率，确保DNA复制的准确性，发挥“守门人”（gatekeeping）的作用。dCTP焦磷酸酶（dCTP pyrophosphatase1，DCTPP1）是一种在人类细胞中发现的具有 NTP-PPase活性的蛋白分子。作为NTP-PPase蛋白超家族的一员，目前对DCTPP1的生物学功能及其相关机制研究的报道较少。本课题组前期研究发现，DCTPP1在肺癌、肠癌、乳腺癌等多种肿瘤中存在过表达现象，乳腺腺癌临床相关研究结果显示其表达水平不但与临床乳腺癌病人的预后存在显著统计学负相关性，干扰 DCTPP1表达后可以抑制乳腺癌细胞的体外增殖能力，表明 DCTPP1在乳腺癌肿瘤细胞的发生、发展中发挥重要作用。胃癌是中国第二大常见的恶性肿瘤，近年来在我国的发病率居高不下。作为侵袭性肿瘤，由于缺乏有效的检测及治疗手段，胃癌的预后较差。目前对DCTPP1在胃癌中的功能研究尚无报道，本课题将研究DCTPP1在胃癌组织中的表达分布，探究 DCTPP1在胃癌肿瘤细胞中的功能，以期为胃癌的诊断或治疗寻找新策略。　　目的：检测 DCTPP1在胃癌组织中的表达和分布，分析其与临床胃癌病理特征的相关性；探讨 DCTPP1在胃癌细胞增殖、迁徙和侵袭过程中的作用；初步探索DCTPP1小分子酶活抑制剂在抑制胃癌迁徙和侵袭中的应用前景。　　方法：收集胃癌患者的肿瘤组织及其配对正常胃粘膜组织、癌旁组织，采用免疫组织化学染色和蛋白印迹法比较 DCTPP1蛋白在三类组织中的表达水平，检测DCTPP1在胃癌肿瘤细胞中的表达分布；探讨其与胃癌临床病理特征的相关性，着重分析DCTPP1在不同分期胃癌中的表达和分布。构建稳定干扰DCTPP1表达的人胃癌细胞株，采用 CCK-8法和克隆形成实验检测胃癌肿瘤细胞体外增殖能力，流式细胞术检测细胞周期和细胞凋亡，迁徙趋化小室和侵袭基质小室检测肿瘤细胞的体外运动迁徙和侵袭能力。通过裸鼠皮下成瘤实验和尾静脉注射实验检测干扰 DCTPP1表达后胃癌肿瘤细胞在小鼠体内的增殖能力和转移能力。利用不同浓度梯度 DCTPP1小分子酶活抑制剂检测肿瘤细胞在体外的运动迁徙和侵袭能力。　　结果：1. DCTPP1在胃癌组织中高表达。来自于同一患者的三类组织样本中，胃癌组织DCTPP1分子的表达量明显高于同一个体正常组织和癌旁组织（P<0.05）。组织学结果显示，DCTPP1在胃癌组织细胞的胞浆及胞核中均有表达，并且随着胃癌分期越高，其在细胞核中的表达越多。此外，在伴随淋巴结转移的胃癌样本中DCTPP1的细胞核表达高于未发生转移肿瘤样本（P<0.05）。2.干扰DCTPP1表达不影响人胃癌细胞株MKN-45和BGC-823在体外的增殖能力和凋亡能力，但对体外细胞的迁徙和侵袭有明显的抑制作用。裸鼠皮下成瘤实验显示干扰DCTPP1表达在体内不影响肿瘤细胞的增殖能力，裸鼠尾静脉注射实验显示干扰DCTPP1表达后可以减少抑制体内胃癌肿瘤转移模型肺转移灶的数量（P<0.05）。3. DCTPP1小分子酶活抑制剂可以明显抑制胃癌细胞株BGC-823在体外的迁徙能力和侵袭能力，并且随着抑制剂浓度的增加，抑制效果愈显著（P<0.05）。　　结论：DCTPP1在胃癌组织中高表达，并且其在肿瘤细胞核的富集表达与肿瘤的恶性程度和转移存在一定的统计学相关性，提示 DCTPP1可能在胃癌的发生发展和转移过程中发挥作用。体外细胞学和体内裸鼠实验进一步表明 DCTPP1在胃癌细胞的迁徙和侵袭中发挥重要作用。而靶向抑制 DCTPP1活性可以抑制胃癌细胞的迁徙和侵袭能力，则表明 DCTPP1有望成为新的胃癌潜在治疗靶点，为胃癌的治疗提供新策略。　　上述研究结果表明 DCTPP1有可能成为参与胃癌转移的新机制，由此获得针对胃癌转移的治疗新靶标；所获得的DCTPP1小分子酶活抑制剂有望成为胃癌转移的新的治疗手段。