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食管下括约肌(LES)是位于胃食管接合部特殊增厚的环形肌,人LES宽度约2～3cm。Liebermann-Meffert等首次提出LES由位于胃小弯侧呈半环形的钩状纤维(clasp fibres)和位于大弯侧呈斜行分布的套索纤维(sling fibres)共同构成。这两结构共同维持LES的关闭状态,并在胃食管接合部形成一高压带(15～30mmHg)。LES的正常功能是由兴奋性和抑制性神经,体液因素以及肌肉本身的肌源因素等共同调节,保障吞咽时舒张同时起到抗反流的作用。食管测压发现LES的压力是不对称的,高压区偏向左侧,即套索纤维方向,显然,套索纤维和钩状纤维在维持LES压力方面发挥不同作用。应用毒蕈碱受体拮抗剂阿托品可明显降低LES左侧的压力,且体外实验也证明套索纤维对乙酰胆碱(Ach)的敏感性更高。本实验分别研究毒蕈碱受体(M受体)亚型、一氧化氮(NO)在LES套索纤维和钩状纤维的药理学特性及M受体和神经型一氧化氮合酶(nNOS)的表达规律,以期对LES的生理学和药理学特性有更进一步的了解,并为食管运动功能障碍性疾病的临床治疗提供理论依据。第一部分人食管下括约肌毒蕈碱受体的药理学性质目的:乙酰胆碱是控制LES收缩的最主要的神经递质,它的受体是位于平滑肌细胞上的毒蕈碱受体。至今已证明出M受体存在5种基因型,然而只有M1～M4受体有相应的药理学分型。在许多物种介导LES收缩的M受体的功能亚型为M3受体,但人LES套索纤维和钩状纤维M受体药理学性质还知之甚少。本实验应用离体肌条张力测定技术测定M1～M4选择性拮抗剂在人LES套索纤维和钩状纤维中的拮抗参数(pA2),并以下段食管环形肌和近胃底部环形肌为参照,探讨M受体亚型在这四种肌条中的药理学性质。方法:选取2004年3月至12月在我院因高位食管中段癌行食管大部切除术患者32例,男女各半,平均年龄55.6岁。手术室采集新鲜手术标本,锐性剥去胃贲门部及食管下段的粘膜层及粘膜下层后,制备套索纤维、钩状纤维、食管体部环行肌和胃底环行肌的肌条,将其悬挂于含Krebs