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目的:探讨结直肠癌患者血浆和组织中miRNA的表达及其临床意义,评估其在结直肠癌肝转移患者早期诊断方面的价值。通过生物信息学方法预测差异表达miRNA的靶基因及其参与的信号通路。 方法:应用生物信息学方法来分析和筛选结直肠癌转移相关的miRNA;采用实时荧光定量PCR技术检测90例结直肠癌患者和20例健康受试者血浆中候选miRNA的表达;同时检测25例无远处转移结直肠癌患者肠癌组织和癌旁正常肠组织,33例结直肠肝转移患者肠癌组织、癌旁正常肠组织和肝转移瘤组织中候选miRNA的表达,并采用ROC诊断曲线和单因素、多因素生存分析,评估其诊断、预后价值;运用生物信息学方法对miRNA进行GO和KEGG分析。 结果:1、通过挖掘芯片数据,并利用生物信息学方法分析和筛选,得到了结直肠癌转移相关的5个miRNA:miR-96、miR-99b、miR-155、let-7a和let-7b;(2)与健康人血浆或癌旁正常组织比较,结直肠癌患者血浆和组织中miR-96、miR-155和let-7a高表达,miR-99b和let-7b低表达(P<0.05);(3)与无远处转移结直肠癌患者(Ⅰ-Ⅲ)比较,肝转移患者(Ⅳ)血浆和组织中miR-96、miR-155和let-7a高表达,血浆和组织中miR-99b表达下调,肝转移患者血浆中let-7b低表达(P<0.05);(4)与肝转移结直肠癌患者原发肠组织比较,miR-96、miR-155在肝转移患者肝转移瘤组织中表达上调,而miR-99b表达下调(P<0.05)。此外,本研究的5个候选miRNA与临床病理参数(肝转移、临床分期等)有关。(5)ROC曲线分析示血浆中miR-96、miR-99b和let-7a指标联合对检出肝转移患者具有较优价值,组织中miR-96、miR-99b、miR-155和let-7b指标联合对检出肝转移患者具有较优价值;(6)生存分析示血浆miR-96、miR-155和组织miR-99b是结直肠癌肝转移患者预后的独立危险因素。 结论:结直肠癌患者血浆和组织中miR-96、miR-99b、miR-155、let-7a和let-7b差异表达,血浆miR-96、miR-99b和let-7a可作为结直肠癌肝转移患者早期诊断的潜在生物标志物。