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目的:1、探讨ER-α ER-β及VDR基因多态性与绝经后妇女骨密度(BMD)及骨代谢的关系;
2、探讨基因多态性与绝经后骨量丢失的关系,以及基因多态性与补钙及补大豆异黄酮后绝经后妇女BMC、BMD及骨代谢变化的关系;
3、探讨补钙及补大豆异黄酮对绝经后妇女血脂的作用及基因多态性对此效果的影响;
4、应用口服稳定同位素锶来探讨单次给予大豆异黄酮对绝经后妇女尿钙排泄的影响;
5、采用传统的钙平衡实验来探讨基因多态性对育龄期妇女钙吸收利用的影响。
结论
1、本研究重点着眼于基因-基因、基因-环境对BMD的联合作用,横断面调查显示ER-β的Rsa I酶切片断多态性与绝经后妇女的BMD存在一定的相关性,杂合子Rr基因型的腰椎BMD最低。基因多态性对骨转换指标的影响不大,但却会影响一些与骨代谢相关的激素的水平。膳食钙及激素水平与BMD的关系也受到基因型多态性影响。年龄和体重是绝经后BMD的最主要的决定因子。
2、首次探讨了基因多态性与大豆异黄酮的骨保护效果的关系。妇女绝经后。BMD和BMC显著性的降低,而ER-α的Px单倍体型,ER-β的Rr/rr基因型以及VDR的Ff基因型更容易发生骨量丢失。对己出现骨量减少的绝经后妇女补钙一年能减少绝经后。BMD的丢失,但补充大豆异黄酮一年尚未观察到对BMD保护的作用。干预效果与基因多态性存在一定的关系。补充大豆异黄酮并不影响体内的雌激素水平。反应骨吸收的生化指标Tracp-5b对大豆异黄酮的作用较敏感。本研究为进一步探讨大豆异黄酮的骨保护作用,选择适宜的剂量、适宜的干预时间、敏感的观测指标及适宜的人群提供了理论依据。
3、首次探讨了基因多态性与大豆异黄酮的血脂保护作用的关系。ERα和ERβ多态性与大豆异黄酮的血脂保护作用存在着一定的相关性,Px单倍体型及Rr基因型更易从大豆异黄酮获益。
4、本研究采用口服双标稳定同位素方法,初步探讨了单剂量大豆异黄酮对尿钙排泄的影响。得到了稳定同位素Sr在尿中的富集曲线,提示单次单剂量大豆异黄酮对尿钙排泄没有影响。大豆异黄酮对钙吸收利用的影响还有待于进一步的探讨。
5、首次探讨了我国育龄期妇女基因多态性与膳食钙吸收的关系,提示育龄期妇女的钙吸收与VDR的BsmI和FokI基因多态性存在一定的联系,FF基因型和bb基因型的钙表观吸收率最高。与ER基因多态性无相关。