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1目的本研究以“脾虚致痹,从脾论治”的理论为指引,观察中药新风胶囊(XFC)通过调控GPIIb-IIIa/Calpain信号通路,研究新风胶囊对RA患者心肺功能的作用机制及其影响。2方法选择安徽中医药大学第一附属医院风湿免疫科于2020年01月~2021年08月收治的60例RA合并心肺功能降低的患者,随机将其分为治疗组和对照组各30例,治疗组予以新风胶囊治疗,对照组予以来氟米特(LEF)治疗。另从该院体检中心抽取20例健康患者设为正常对照组。采用肺功能仪检测患者肺功能参数、超声心动图检测心功能参数;采用魏氏法检测ESR,采用全自动血液分析仪检测血小板计数;生化分析仪检测生化指标;采用全自动凝血仪检测凝血指标;采用流式细胞术(FCM)检测血小板CD59、CD41、CD61表达;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测GPIIb-IIIa、IL-27的表达;用实时荧光定量PCR(RT-q PCR)法检测CD59、CD41、CD61、Calpain1、IL-27的表达;采用蛋白免疫印迹法(WB)检测Calpain 1、Calpain9、GPIIb-IIIa的表达水平;观察新风胶囊对RA合并心肺功能降低患者的心肺功能、GPIIb-IIIa/Calpain信号通路及相关指标、细胞因子的影响。3结果3.1 RA患者各指标的变化3.1.1 RA患者心功能参数的变化入组的60例RA患者,其中参数异常以E/A最多见,其次为EF%、SV%。本次研究心功能参数EF%、SV%、E峰、E/A均明显降低,A峰明显升高(P<0.01)其中FS%无明显差异(P>0.05)。3.1.2 RA患者肺功能参数的变化入组的60例RA患者,肺功能参数FVC、FEF25、FEF50、FEF75、PEF参数均有所降低(P<0.05),其中FVC、FEF25、FEF75、PEF参数降低更为显著(P<0.01)。3.1.3 RA患者实验室指标的变化RA患者ESR、RF、CRP、CCP、VEGF、PLT、FBG、D-D数值均较正常组显著升高(P<0.01)。3.1.4 RA患者GPIIb-IIIa/Calpain信号通路相关指标、细胞因子的变化用流式检测法、ELISA、RT-q PCR法、WB法检测均得出:与正常组相比较,RA患者CD59显著降低,GPIIb-IIIa、Calpain1、Calpain 9、CD41、CD61、IL-27显著升高(P<0.01)。3.1.5 RA患者炎症指标与血小板、凝血指标、血管新生标志物的相关性分析RA患者ESR、RF、CRP与PLT、FBG、D-D、VEGF均呈正相关(P<0.01),CCP与PLT、FBG、D-D均呈正相关(P<0.01或P<0.05),与VEGF无相关性(P>0.05)。3.1.6 RA患者PLT、凝血指标、VEGF、炎症指标与GPIIb-IIIa/Calpain信号通路、CD59、CD41、CD61、IL-27的相关性分析RA患者PLT、FBG、D-D、ESR与GPIIb-IIIa、Calpain1、CD41、CD61、IL-27呈正相关,与CD59呈负相关(P<0.01);VEGF与CD41、CD61、IL-27呈正相关(P<0.05或P<0.01),与GPIIb-IIIa、Calpain1、CD59无相关性(P>0.05);RF与GPIIb-IIIa、IL-27呈正相关,与CD59呈负相关(P<0.05或P<0.01),与Calpain1、CD41、CD61无相关性(P>0.05);CRP与CD61、IL-27呈正相关(P<0.01),与GPIIb-IIIa、Calpain1、CD41、CD61无相关性(P>0.05);CCP与IL-27呈正相关(P<0.01),与GPIIb-IIIa、Calpain1、CD59、CD41、CD61无相关性(P>0.05)。3.1.7 RA患者心肺功能与GPIIb-IIIa/Calpain信号通路、CD59、CD41、CD61、IL-27、PLT、凝血指标、VEGF、炎症指标的相关性分析RA患者心功能参数EF%与CD59呈正相关,与Calpain1、CD61、IL-27、PLT、FBG、D-D、ESR、RF、CRP、CCP呈负相关(P<0.05或P<0.01),与GPIIb-IIIa、CD41、VEGF无相关性(P>0.05);SV%与CD59呈正相关,与GPIIb-IIIa、Calpain1、CD41、CD61、IL-27、PLT、FBG、D-D、VEGF、ESR、RF呈负相关(P<0.05或P<0.01),与CRP、CCP无相关性(P>0.05);FS%与IL-27、FBG、D-D、ESR、RF、CRP、CCP呈负相关(P<0.05或P<0.01),与GPIIb-IIIa、Calpain1、CD59、CD41、CD61、PLT、VEGF无相关性(P>0.05);E峰与CD59呈正相关,与GPIIb-IIIa、IL-27、PLT、FBG、D-D、ESR、RF呈负相关(P<0.05或P<0.01),与Calpain1、CD41、CD61、VEGF、CRP、CCP无相关性(P>0.05);A峰与CD59呈正相关(P<0.01),与GPIIb-IIIa、Calpain1、CD41、CD61、IL-27、PLT、FBG、D-D、VEGF、ESR、RF、CRP、CCP无相关性(P>0.05);E/A与CD41、CD61、IL-27、FBG、D-D、ESR、CRP、CCP呈负相关(P<0.05或P<0.01),与GPIIb-IIIa、Calpain1、CD59、PLT、VEGF、RF无相关性(P>0.05);肺功能参数FVC与IL-27、D-D、VEGF、ESR、CRP、CCP呈负相关(P<0.05或P<0.01),与GPIIb-IIIa、Calpain1、CD59、CD41、CD61、PLT、FBG、RF无相关性(P>0.05);FEF25与IL-27、PLT、D-D、ESR、RF、CRP、CCP呈负相关(P<0.05或P<0.01),与GPIIb-IIIa、Calpain1、CD59、CD41、CD61、FBG、VEGF无相关性(P>0.05);FEF50与CD59呈正相关,与GPIIb-IIIa、Calpain1、IL-27、PLT、FBG、D-D、ESR、RF呈负相关(P<0.05或P<0.01),与CD41、CD61、VEGF、CRP、CCP无相关性(P>0.05);FEF75与CD59呈正相关,与GPIIb-IIIa、Calpain1、CD61、IL-27、PLT、FBG、D-D、ESR呈负相关(P<0.05或P<0.01),与CD41、VEGF、RF、CRP、CCP无相关性(P>0.05);PEF与CD59呈正相关,与GPIIb-IIIa、Calpain1、CD61、IL-27、PLT、FBG、D-D、ESR、RF呈负相关(P<0.05或P<0.01),与CD41、VEGF、CRP、CCP无相关性(P>0.05)。3.2 XFC对各指标的影响3.2.1 XFC对心功能参数的影响治疗后,本次研究30例XFC组患者,EF%、E峰、E/A参数较前明显升高(P<0.01),30例LEF组患者,治疗前后各参数无显著差异(P>0.05);与LEF组治疗后相比,XFC组EF%、E峰、E/A参数明显升高(P<0.05),尤其是EF%参数升高更为显著(P<0.01)。3.2.2 XFC对肺功能参数的影响治疗后,XFC组FVC、FEF25、FEF50、FEF75、PEF参数均较前显著升高(P<0.01);LEF组FVC、FEF50、PEF参数均升高(P<0.05),其中FVC、PEF参数升高更为显著(P<0.01),FEF25、FEF75参数无明显差异(P>0.05)。与LEF对照组治疗后相比,FVC、FEF25、PEF参数均升高(P<0.05),FEF25、FEF75参数无明显差异(P>0.05)。3.2.3 XFC对实验室指标的影响治疗后,XFC组各指标以及LEF组ESR、CRP、CCP、VEGF、PLT、FBG降低显著(P<0.01),其中LEF组D-D无明显差异(P>0.05);与LEF对照组治疗后相比,XFC组ESR、VEGF、PLT、D-D均有所降低(P<0.05),其中PLT降低更为显著(P<0.01),RF、CRP、CCP、FBG无明显差异(P>0.05)。3.2.4 XFC对GPIIb-IIIa/Calpain信号通路相关指标、细胞因子的影响治疗后,用流式检测法、ELISA、RT-q PCR法、WB法检测均得出两组患者CD59均升高,GPIIb-IIIa、Calpain1、Calpain9、CD41、CD61、IL-27均降低(P<0.05或P<0.01);与LEF对照组治疗后相比,GPIIb-IIIa、Calpain1、Calpain9、CD41、CD61、IL-27均降低(P<0.05或P<0.01);但用流式检测法得出CD59显著升高(P<0.01),用RT-q PCR法检测得出CD59无明显差异(P>0.05)。4结论4.1合并心肺功能下降的RA患者存在血小板活化,表现为CD41、CD61上升,CD59下降;4.2合并心肺功能下降的RA患者存在GPIIb-IIIa/Calpain信号通路激活,表现为GPIIb-IIIa、Calpain均上升;4.3合并心肺功能下降的RA患者存在VEGF、IL-27异常,其升高多与免疫炎症状态下导致血管新生相关;4.4 XFC可以改善RA患者免疫炎症状态,通过降低炎症反应,降低血管通透性,抑制微血管新生,从而改善RA患者心肺功能;4.5 XFC可以抑制血小板活化,抑制GPIIb-IIIa/Calpain信号通路的表达,抑制微血管新生,从而改善RA患者心肺功能。