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第一部分靶向纤维蛋白的相变型多模态纳米粒的制备及性质检测目的制备一种安全的具有液气相变功能靶向纤维蛋白的纳米粒,并验证其基本的理化性质及稳定性。方法通过改良的双乳化挥发法及碳二亚胺法制备以聚乳酸羟基乙酸（PLGA）为载体,含有全氟己烷（PFH）、Fe3O4及CREKA多肽的纳米粒。马尔文粒径仪证明其大小及稳定性;原子吸收光谱计算其载铁量;透射电镜及元素地图分析其结构及性质;傅里叶红外证明酰胺键的生成;流式细胞仪半定量分析其携带CREKA-FITC的数量,并通过酶解实验、荧光显微镜证实及显示CREKA与PLGA成功连接。结果成功制备出Fe3O4-PLGA-PFH-CREKA纳米粒,其粒径311.3±4.3 nm,多分散系数0.094±0.048;稳定性试验中发现在9天的观察时间内,粒径大小未见明显改变;透射电镜及元素地图证实Fe3O4及PFH已被成功包载,此纳米粒大小均一,有较好的分散性;傅里叶红外结果证明酰胺键生成,并且,流式细胞仪显示纳米粒CREKA-FITC携带率为98.37%,荧光显微镜可观察到两个通道的荧光重合。结论通过双乳液挥发法成功制备出Fe3O4-PLGA-PFH-CREKA纳米粒,该纳米粒粒径可,分散性好,大小均一,成功装载Fe3O4、PFH及CREKA,为后续的相变治疗及多模态显像奠定基础。第二部分靶向纤维蛋白的相变型多模态纳米粒体外显像及溶栓评价目的验证此靶向纤维蛋白的相变型纳米粒体外多模态显像的能力并评价其体外相变溶栓效果。方法在体外通过冰冻切片验证此相变纳米粒靶向血栓的能力;将Fe3O4-PLGA-PFH-CREKA纳米粒按照Fe3O4的浓度配置为0-2.6286m M浓度梯度的纳米粒,采集MR图像;另外配置0.1643-2.6286 m M浓度梯度的纳米粒,通过Vevo LAZR采集光声的数据。低强度聚焦超声（LIFU）在凝胶模具外对该相变纳米粒进行辐照,观察体外超声致相变的过程,并测量温度,观察纳米粒相变的特点。另外建立体外血栓模型,通过不同声功率密度的LIFU辐照,导致纳米粒从液态变为气态以达到溶栓的目的。结果Fe3O4-PLGA/Di I-PFH-CREKA NPs在血栓的附着明显多于Fe3O4-PLGA/Di I-PFH NPs;体外核磁共振显像（MR）提示此纳米粒弛豫率为50.98 m M-1 s-1;体外光声显像（PA）提示680 nm是该纳米粒最佳激发波长。在LIFU辐照30 min后,B模式和CEUS模式对比度分别提高12倍和6.6倍,纳米粒膨胀,粒径从纳米膨胀到微米,并且温度上升8°C。在低声功率密度辐照下,相变溶栓组的溶栓率为63.29±1.92%,最终血栓重量为0.112±0.01 g,较其余三组对照组的溶栓效果好。结论这种靶向相变型纳米粒在体外有较好的对血栓的靶向能力,也具备MR、PA显像的能力,能在LIFU辐照下从液态变成气态,这种过程也赋予其相变溶栓的能力,并在体外初步验证其溶栓效果。第三部分靶向纤维蛋白的相变型多模态纳米粒体内显像、溶栓及安全性评价目的在体内验证该相变型多模态分子各种模态显像的能力,并实时监测溶栓,评价相变溶栓的效果,同时评价该纳米粒及LIFU辐照的安全性。方法建立大鼠腹主动脉血栓模型,评价体内靶向能力;通过鼠尾静脉分别注射靶向相变型纳米粒、非靶向相变型纳米粒、靶向的载双蒸水纳米粒,并用低声功率密度（1 W/cm2）的LIFU辐照,另加注射生理盐水的大鼠作为假手术组。分别在造模后、注射后立即、注射后15 min、60 min采集US、PA、CEUS图像;并且通过ELISA、免疫组化方式在造模前后、注射后15 min、60 min评价溶栓的效果。通过近红外显像、病理切片、血生化检测评价该相变型纳米粒及不同声功率密度的LIFU辐照的安全性。结果Fe3O4-PLGA/Di I-PFH-CREKA NPs可以与血栓中的纤维蛋白特异性结合;在体内注射该纳米粒15 min后CEUS、US、PA可以显像,并可初步监测溶栓效果,60 min后,FDPs和D-二聚体升高（P<0.05）,PAI-1在假手术组表达多,靶向相变溶栓组仅有少量表达,t-PA指标各组均未见明显表达。安全性结果显示中低声功率密度的LIFU辐照可以保持生物体的安全性。结论Fe3O4-PLGA/Di I-PFH-CREKA NPs可在体内通过PA、US、CEUS监测溶栓,而且其溶栓机制可能主要通过激活纤溶系统而不是抑制血小板聚集达到溶栓的目的;中低声功率密度的LIFU辐照不会导致热损伤或机械损伤,可以保障治疗的安全性并且可致纳米粒相变。