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Toll样受体-白介素1受体(TLR-IL-1R)信号转导对于宿主的免疫应答是很重要的，但是TLR-IL-1R过度或者不适当的激活都会对机体造成损害，因此TLR-IL-1R信号必须被很精细地调控。肿瘤坏死因子受体活化因6(TRAF6)是介导TLR-IL-1R信号传递的重要分子，并导致下游的转录因子核因子-кB(NF-кB)和激活蛋白-1(AP-1)的激活，这两种转录因子能够激活天然免疫反应。β抑制蛋白(β-arrestin)是一类多功能的蛋白，其经典的功能是介导细胞膜表面各种类型受体的脱敏和内吞。除此以外，β-arrestin还可以结合其它信号分子，调节后者的磷酸化、泛素化或者细胞内定位等等，从而调控相应的信号通路。我们的研究发现，在TLR-IL-1R信号激活下β-arrestin可以直接结合TRAF6。β-Arrestin结合TRAF6后，可以抑制TRAF6的泛素化和寡聚化，以及下游NF-кB和AP-1的激活。在脂多糖(LPS)的刺激下，缺失β-arrestinl和β-arrestin2的小鼠成纤维细胞中TRAF6的自身泛素化、NF-кB抑制蛋白激酶(IKK)活性和有丝分裂原激活的蛋白激酶(MAPK)活性都较野生型细胞增强。在多种致病分子的刺激下，缺失β-arrestin2的小鼠巨噬细胞能够比对照野生型细胞产生更多的炎症因子。缺失β-arrestin2的小鼠，用内毒素刺激后，也比对照野生型小鼠产生更多的炎症因子，且对内毒素休克更为敏感。因此，通过调控TLR-IL-1R信号通路，β-arrestin成为天然免疫激活过程中重要的负调控分子。