【摘 要】
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精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)三肽序列是多种细胞外基质(Extracellular matrices,ECM)蛋白和血浆蛋白结构中保守的共有的基本成分,是广泛存在于细胞间识别系统的
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精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸(Arg-Gly-Asp,RGD)三肽序列是多种细胞外基质(Extracellular matrices,ECM)蛋白和血浆蛋白结构中保守的共有的基本成分,是广泛存在于细胞间识别系统的基本单位,许多病理学过程与不正常的ECM作用相关,因此含RGD的多肽或化合物有望成为治疗一些重要疾病的新制剂。同时,该类肽的粘附性也成为药物设计的一个新靶点。本论文研究内容主要包含两个部分:一、酶法与化学法合成细胞粘附肽RGDS目前,关于RGD的合成报道中酶法合成RGD的报道很少。我们首次采取酶法化学法相结合的方式合成了RGDS四肽。这种方法具有反应条件温和,合成产率高等优点,从而建立一条高效廉价的RGD(S)的合成路线。二、RGDS对肿瘤细胞增殖及其凋亡的影响本文研究了RGDS对人胃癌细胞系BGC-823的生长增殖及凋亡的影响。通过MTT试验检测细胞活力,发现RGDS能够抑制细胞的生长。进一步对细胞形态的观察了解到RGDS之所以能够抑制人胃癌细胞系BGC-823的生长是由于诱导细胞发生了凋亡,我们通过流式细胞仪检测;DNA电泳来进一步证实,并对RGDS的浓度关系进行了探讨。为探讨其诱导凋亡的分子机制,我们通过免疫组化方法显示了细胞内的抗凋亡蛋白Survivin在RGDS的作用下阳性率显著降低。
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