谷氨酰胺、益生菌制剂在结直肠癌术后辅助化疗中对肠道屏障功能的影响的临床研究

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目的:探讨结直肠癌术后化疗对患者肠道屏障功能的损害及丙氨酰谷氨酰胺、双歧杆菌三联活菌胶囊对化疗中肠道屏障功能的影响。方法:本研究为前瞻性随机对照研究,收集于2018-01至2019-03行术后辅助化疗的结直肠癌患者120例(对照组有1例患者因严重不良反应终止化疗),使用生成随机数的方法随机分为三组。对照组(n=40):使用奥沙利铂+卡培他滨(Cape OX)化疗,不使用丙氨酰谷氨酰胺及双歧杆菌三联活菌胶囊。谷氨酰胺(Gln)组(n=40):化疗方案与对照组相同,在化疗开始前1天静脉滴注丙氨酰谷氨酰胺注射液(用法:丙氨酰谷氨酰胺注射液(山东鲁抗辰欣药业)20g+复方氨基酸注射液(18AA)500m L,静脉滴注,1/日),连续用5天。益生菌组(n=40):化疗方案与对照组相同,在化疗前1天口服双歧杆菌三联活菌胶囊(用法:双歧杆菌三联活菌胶囊0.42g口服2/日),口服5天。三组患者在化疗前后分别检测血液中二胺氧化酶(DAO)、D-乳酸(D-LAC)、细菌内毒素(BT)等肠道屏障功能指标及白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)、淋巴细胞计数和体重指数(BMI)等营养指标,并记录三组患者化疗后恶心、呕吐、腹泻、腹胀、肠鸣音减弱、食欲不振、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低等化疗不良反应评分。结果:1.化疗前三组患者的临床资料具有可比性,均无统计学差异(P>0.05);2.Gln组及益生菌组化疗后DAO、D-LC、BT等肠道屏障功能指标水平较对照组低,差异具有统计学意义(P<0.05);3.对照组化疗后DAO、D-LC及BT等肠道屏障功能指标水平较化疗前升高,差异具有统计学意义(P<0.05);4.Gln组及益生菌组化疗后腹泻症状评分较对照组低,差异具有统计学意义(P<0.05);5.Gln组及益生菌组化疗后腹胀症状评分较对照组低,差异具有统计学意义(P<0.05);6.三组患者化疗后恶心、呕吐、食欲不振、肠鸣音减弱、白细胞计数降低、中性粒细胞计数降低、血小板计数降低等不良反映评分差异无统计学意义(P>0.05);7.三组患者化疗前后Alb、Hb、淋巴细胞计数和BMI指数等营养指标水平差异无统计学意义(P>0.05)。结论:(1)Cape OX方案化疗对DAO、D-LAC及BT等肠道屏障功能指标具有损伤作用;(2)丙氨酰谷氨酰胺及双歧杆菌三联活菌胶囊对结直肠癌患者Cape OX方案化疗后肠道屏障功能指标具有一定保护作用;(3)丙氨酰谷氨酰胺及双歧杆菌三联活菌胶囊对Cape OX方案化疗所致腹泻及腹胀症状具有改善作用。
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