基于2-炔基苯甲醛合成异喹啉类化合物的研究

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含有异喹啉、二氢异喹啉骨架结构的天然产物和药物分子大都具有较好的生物活性。异喹啉类化合物不仅是许多天然分子和合成小分子的亚结构单元,同时也是生物碱全合成的重要中间体。基于此,本论文主要研究通过多米诺反应合成几类异喹啉骨架化合物。1.研究了CuI催化的邻炔基苯甲醛与邻氨基苯甲醇多米诺反应构筑了苯并噁嗪并异喹啉类化合物,采用微波辐射加热方式,相比传统的油浴加热方式,反应时间短,操作简便,底物适应性好,收率中等到良好。2.发展了两种合成异喹啉类化合物的方法。其一,在硝酸银的催化下,利用NH4HCO3产生氨源的方法与邻炔基苯甲醛发生串联反应合成异喹啉类化合物。在该反应的优化条下进行底物扩展,均能以中等至良好的收率得到各种取代的异喹啉。其二,通过硝酸银催化/N-N键直接断裂的方法合成异喹啉化合物:邻炔基苯甲醛与NH2NH2反应得到腙,在硝酸银的催化下发生成环反应,继而在硝酸银的作用下发生N-N断裂而芳构化生成异喹啉类化合物。3.发展了一种基于同一1,3-偶极子底物通过不同条件得到两种不同产物的[3+2]环加成反应。邻炔基苯甲醛在银的催化下得到1,3-偶极中间体,然后与乙酰乙酸乙酯在DMF/Li2CO3和MeCN/K2CO3体系中,分别得到吡唑并异喹啉甲酯与吡唑并异喹啉乙酯化合物;并且,在DMF/Li2CO3反应体系中,由于锂离子在中间过渡态的络合作用,得到了单一的反应产物,产物的构型通过X-ray单晶衍射得到了确证。
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