癌症一直是人类面临的一个重大健康问题,每年因癌症引发的死亡人数高达几百万,为各类疾病之首。目前对于非小细胞肺癌、乳腺癌等的靶向治疗主要是以表皮生长因子受体为靶标的喹唑啉类酪氨酸激酶抑制剂为主,HER2（人表皮生长因子受体-2）是当前癌症治疗药物研究的重要靶标之一,在多种肿瘤细胞的增殖分化中起到关键作用。通过总结文献并结合实验室前期研究结论,采用喹唑啉母核结构做进一步底物扩展,在母核C4、C6两个位点分别接入多种侧链以探究其构效关系。合成路线包括环化反应、硝化反应、还原反应、取代反应等,通过优化反应条件,合成得到了一系列喹唑啉类HER2小分子抑制剂。将合成的小分子化合物进行了抑制EGFR^WT及HER2激酶活性的生物活性测试,结果表明,大多数化合物对EGFR^WT及HER2均有明显的抑制效果。多个化合物的IC₅₀值低于10 n M,其中表现最好的是含N,N-二甲胺基的化合物7b,IC₅₀值为2.7 n M,其分子对接的结果表明,化合物7b能够较好的伸入激酶口袋区域,3-氯-4-（吡啶-2-甲氧基）苯胺基团能够与蛋白质残基形成稳定的结合键。抗增殖活性数据表明,所合成的化合物对BT474、NCI-N87的抗增殖活性普遍较佳,但对A431细胞的抗增殖作用不明显。动物实验结果表明,化合物7b、7d表现出了对脑脊液的高渗透率和高血药浓度。口服时化合物7d的脑脊液浓度达到了3168 ng/g,脑脊液/血药浓度比为5.5。7b的血浆/血药浓度比达到了1.7。血脑肿瘤屏障会明显阻止药物向脑传递,本论文结果表明所合成的化合物对促进药物的脑传递具有良好疗效。因此,研究结果表明所有合成的化合物对新型酪氨酸激酶类小分子抑制剂的筛选均具有重要意义。但仍存在耐药性、低血脑渗透性等问题,仍需继续开发耐药性小、活性优良、抑制效果好的新型小分子抑制剂。