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目的X-盒结合蛋白1（XBP-1）是适应性内质网应激反应进程中非折叠蛋白反应中的一个关键限速调控因子，参与内质网内环境稳态以及细胞结构完整性等方面的调控。近期研究发现，XBP-1活化亚型XBP-1s也参与了炎症反应以及免疫调节的诸多环节。但其在组织、器官移植免疫耐受领域的作用机制尚未阐明。本研究通过调节小鼠体内XBP-1活性，探讨其在皮肤移植术后急性排斥反应中的作用及相关机制。方法健康6-8周龄BALB/c小鼠及C57BL/6小鼠分别作为供体及受体，根据MacFarlane推荐的方法建立BALB/c小鼠到C57BL/6小鼠皮肤背对背急性排斥反应模型。受体随机分为3组，分别设置为转染组（n=15）、对照组（n=15）以及PBS组（n=15）。转染组于手术日至术后第7日每日经尾静脉注入100μg XBP-1-小干扰RNA慢病毒质粒；对照组于手术日至术后第7日每日经尾静脉注入100μg空载体慢病毒质粒；PBS组于手术日至术后第7日每日经尾静脉注入同等剂量磷酸盐缓冲盐水（PBS）。术后10天取受体移植皮肤标本及眼球血待检。每日观察移植物活性，伤口愈合等情况同时绘制生存曲线，评估生存率及急性排斥反应发生比例；HE染色法观察各组移植皮肤病理改变；每日记录各组受体体重变化，全自动生化分析检测仪检测各组肝功能及肾功能情况。实时荧光定量聚合酶链式反应法（RT-PCR）检测移植皮肤内XBP-1、IL-6、LFN-γ及IL-10的mRNA相对表达水平；酶联免疫吸附法（ELISA）测定血清IL-6、LFN-γ及IL-10含量。结果①建立稳定的BALB/c-C57BL/6小鼠背对背皮肤移植急性排斥反应模型，手术失败率低于5%。②转染组移植皮肤皮片大部分脱痂，5-7天左右长出新毛，未见皮肤皱缩、脱落、色素沉着等表现。③术后各组受体间体重变化无明显改变，白细胞计数呈轻度上升趋势但三组间差异无统计学意义。④各组间ALT及血清肌酐指数无统计学差异。⑤转染组移植皮肤病理改变较空白载体组及PBS组有明显的改善，少量上皮坏死以及炎症细胞浸润，呈轻度排斥反应，移植物平均生存天数大于30天，而对照组及PBS则分别为10天和12天（*P<0.05）；⑥RT-PCR检测各组XBP-1基因表达水平分别为0.41±0.07,1.08±0.08,1.11±0.51，转染组XBP-1的表达较其余两组受到明显抑制；各组IFN-γ及IL-6的基因表达水平分别为0.28±0.012，0.84±0.02,0.79±0.015和0.47±0.019,0.95±0.02,0.98±0.017。转染组IFN-γ及IL-6较其余两组有明显下降（*P<0.05），而IL-10水平分别为4.6±0.21,1.86±0.14，1.57±0.18，转染组IL-10水平较其余两组显著增高（*P<0.05）。⑦ELISA结果提示各组血清中IL-6、LFN-γ及IL-10含量与RT-PCR结果趋势相符合。结论抑制小鼠体内XBP-1活性可通过调节局部细胞因子表达，从而延缓皮肤移植后急性排斥反应，其具体机制可能与调节抗原呈递细胞功能以及诱导Th类细胞因子表达分布改变相关。