【摘 要】
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目的:三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer,TNBC）约占乳腺癌所有类型的15-20%,其是一种异质性疾病,其形态学、分子学、临床表现及治疗预后有着较大的差别。因此将三阴性乳腺癌患者分为具有同质性的亚群,对进一步了解TNBC临床行为以及个性化治疗来说有着重要的意义。2020年复旦大学肿瘤中心最新发表的研究成果,即利用免疫组化指标对TNBC患者进行分型,来弥补因微
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目的:三阴性乳腺癌（Triple-negative breast cancer,TNBC）约占乳腺癌所有类型的15-20%,其是一种异质性疾病,其形态学、分子学、临床表现及治疗预后有着较大的差别。因此将三阴性乳腺癌患者分为具有同质性的亚群,对进一步了解TNBC临床行为以及个性化治疗来说有着重要的意义。2020年复旦大学肿瘤中心最新发表的研究成果,即利用免疫组化指标对TNBC患者进行分型,来弥补因微阵列分型方式需耗费大量物力财力人力所带来的不利于推广以及无法使广大患者从中受益的弊端,本研究利用AR（Androgen receptor,雄激素受体）/CD8（Cluster of differentiation8,白细胞分化抗原8）/FOXC1（Double cortin-like kinase1,叉头框转录因子1）/DCLK1（Double cortin-like kinase1,双肾上腺素样激酶1）四个免疫组化指标对三阴性乳腺癌患者分型,分析各亚型患者的临床病理特点和预后差异。为该模型在临床指导治疗提供依据。使临床TNBC患者的精准靶向治疗成为可能,从而改善TNBC群体的整体预后。方法:本研究将2012年1月-2014年12月于我院乳腺外科行手术治疗,经山西省人民医院证实的原发性三阴性乳腺癌患者纳为研究对象,收集其临床病理资料及预后情况。经筛选最终入组97例,通过免疫组化方法（Immunohistochemical,IHC）将入组患者进行分型,并对其随访。TNBC患者一般资料的描述使用构成比;TNBC患者一般资料不同分组间IHC亚型构成分布比较使用卡方检验;总生存时间和无复发生存时间的描述用第25、50和75百分位数,组间比较用log-rank检验,总生存曲线和无复发生存曲线采用Kaplan-Meier法估计,无复发生存期（Relapse-free survival,RFS）和总生存期（overall survival,OS）多因素分析采用Cox比例风险回归模型。总生存曲线和无复发生存曲线的绘制使用SPSS 22.0软件;扇形图和森林图的绘制采用R 3.6.1软件。结果:1.97例TNBC患者经免疫组化进行分型,分别为雄激素受体型（Luminal androgen receptor,LAR）（n=24,24.7%）,免疫调节型（Immunomodulatory,IM）（n=23,23.7%）间充质型（Mesenchymal-like subtype,MES）（n=13,13.7%）,基底样免疫抑制型（Basal-like and immune suppressed,BLIS）（n=27,27.8%）,未分类型（Unclassififiable,UC）（n=10,10.3%）。2.IHC-亚型中,年龄、Ki67、病理类型分布存在差异（P=0.018、P=0.02、P=0.019）;组织学分级、手术方式、T分级、N分级、月经状态和化疗方案在各IHC-亚型中分布均无统计学差异（P>0.05）。3.IHC各亚型之间OS存在差异（log-rank检验,P<0.001）,IHC-MES亚型的死亡风险比其他亚型高,IHC-LAR及IHC-IM的预后相对较好;IHC各亚型间RFS存在差异（log-rank检验,P<0.001）,IHC-MES亚型的的复发风险较高。4.单因素分析显示,年龄、ki67、手术方式、N分级与TNBC患者局部复发或远处转移有关（P<0.05）,相较于年龄<50岁、Ki67≤30%、N分级低的患者,年龄≥50岁、Ki67>30%、N分级高的患者无复发生存期更短。单因素分析显示,年龄、ki67、病理类型、手术方式、N分级与TNBC患者死亡有关（P<0.05）,年龄<50岁、Ki67≤30%、行改良根治术、N分级低的患者总生存期更长。5.经Cox多因素分析,Ki 67、N分级、IHC-分型是影响TNBC患者RFS的独立预后因素;手术方式、N分级、IHC-分型是影响TNBC患者OS的独立预后因素。结论:该IHC-分型具有一定重现性、稳健性、有效性和可行性;TNBC群体中的BLIS亚型最多,MES患者相对较少;各亚型中MES型更容易发生局部复发或远处转移、死亡等终点事件。而IM型的RFS比其他亚型好,LAR型患者的远期生存较其他亚型好。
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