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研究目的观察应用艾塞那肽与门冬胰岛素30注射液对2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus,T2DM）患者体重、血压、血糖、血脂代谢指标、肝肾功能、炎症因子及颈动脉内膜中层厚度（carotid intima-media thickness,cIMT）的影响,探讨艾塞那肽是否具有改善动脉粥样硬化的作用及可能的机制。研究方法选取2015年3月至2017年6月于北京医院内分泌科门诊就诊的80名2型糖尿病患者进行了筛选,研究共纳入资料齐全符合入选条件的66名患者,随机分为两组,分别接受艾塞那肽治疗或者胰岛素治疗,最终59例受试者被纳入分析,共干预52周,比较两组患者体重、HbA1c、空腹血糖（FPG）、血脂、尿酸、hsCRP、纤维蛋白原（FIB）等代谢指标以及颈动脉内中膜厚度。艾塞那肽组根据基线颈动脉内膜厚度分为动脉粥样硬化组与无动脉粥样硬化组,比较两组改善颈动脉内中膜厚度及其它代谢指标的差异。研究结果1.至研究结束,胰岛素组和艾塞那肽组分别脱落1例及6例,两组纳入统计的分别32例及27例。除性别和舒张压（男/女 19/8 vs 14/18例,80.18±9.65 vs 75.15±9.11mmHg）外,预混胰岛素组和艾塞那肽组患者的基线特征都达到了良好的平衡。两组受试者平均年龄58.85±12.54 vs 58.03±13.32岁,糖尿病病程6.59±5.32vs 7.81±6.02年,空腹血糖 10.38±2.95 vs 10.81 ±2.52mmol/L,HbA1c 8.67±1.03 vs 8.32±0.96%,2 型糖尿病患者合并颈动脉粥样硬化检出率64.41%（38/59）,两组分别71.7%（23/32）vs 55.56%（15/27）。2.从入组4周开始,至随访52周结束,两组体重及BMI均有显著差异（p<0.05）,胰岛素组体重较基线逐渐增加,体重增加最大值1.86±2.88kg,艾塞那肽组较基线逐渐降低,体重降低最大值-3.38±3.45kg。至治疗52周结束时,胰岛素治疗组与艾塞那肽治疗组体重与基线相比分别1.57±2.96 vs-2.21±3.43kg。艾塞那肽治疗后,与基线BMI正常组相比较,超重及肥胖组体重下降更明显,分别在40周和32周时最低,之后略有回升,但至52周时接受艾塞那肽治疗的基线体重正常与超重及肥胖组之间体重变化无显著差异（分别-0.33±1.93 vs-1.00±1.05kg/m2,p=0.32）。艾塞那肽治疗52周时动脉粥样硬化进展组（10例）BMI增加0.13±2.15kg/m2,动脉粥样硬化改善组（17例）BMI降低-0.99±1.20kg/m2,但两组没有统计学差异（p=0.15）。3.艾塞那肽治疗组和胰岛素治疗组均能够达到良好的血糖控制。治疗52周后,艾塞那肽组及胰岛素组与基线相比空腹血糖均有下降（-1.05±3.24mmol/L vs-2.39±3.40mmol/L）但无显著性差异。糖化血红蛋白HbA1c均下降（-1.32±1.53%vs-1.09±1.42%）,但无显著性差异。两组糖化血红蛋白达标例数（23例vs 17例）及达标率（62.96%vs71.87%）均无显著性差异。至治疗52周时,艾塞那肽治疗组,空腹血糖与基线相比,在体重减少组显著下降（-1.51±3.60mmol/L）,在体重增加组空腹血糖逐渐升高（1.16±2.28mmol/L）但没有统计学差异（p=0.066）。HbA1c与基线相比,在体重减少组显著下降（-1.71±1.39mmol/L）,在体重增加组轻度下降（-0.39±1.07mmol/L）（p=0.024）,有统计学差异。4.艾塞那肽组总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇水平较胰岛素组更低,总胆固醇在药物干预16周和40周时,两组有显著性差异（16周为-0.52±0.98mmol/L vs 0.07±0.95mmol/L,p=0.0339;40周为-0.50±1.14 vs 0.23±1.03,p=0.016）。5.至治疗52周时,艾塞那肽与胰岛素组8-OHdG分别与基线数据比较-2.45±0.74vs-2.00±0.75,与基线相比均有统计学差异（p<0.01）,但两组之间无统计学差异（p=0.058）、两组NT-proBNP分别与基线水平比较-103.55±39.47 vs-84.11±27.95,与基线相比均有统计学差异（p<0.01）,但两组之间无统计学差异（p=0.065）。Irisin在基线时两组无差异,治疗至52周时均明显升高,Irisin在艾塞那肽组变化更显著,两组与基线相比分别为26.01±7.86 vs 24.91±8.65,均有统计学差异（p<0.01）,但组间无统计学差异（p=0.665）。6.两组患者基线eGFR无差异,从入组4周开始,两组eGFR较基线均有轻度下降（艾塞那肽组-0.44ml/min·1.73 m2,胰岛素组-3.06ml/min·73 m2）,艾塞那肽组28周后逐渐回升,胰岛素组eGFR缓慢下降,至从40周开始,至52周结束,两组eGFR与基线相比下降值均有显著差异（p=0.0338,p=0.0135）,（52周两组eGFR变化值分别为艾塞那肽组0.56ml/min·1.73 m2,胰岛素组-4.24ml/min·1.73 m2）。7.艾塞那肽组超重及肥胖的糖尿病患者eGFR在早期一过性下降后16周开始持续上升,正常体重早期轻度上升后逐渐降低,两者52周时有显著性差异（p<0.05）。而胰岛素组正常体重与超重及肥胖的糖尿病患者eGFR均逐渐降低。艾塞那肽组与胰岛素组中,基线有动脉粥样硬化的患者eGFR显著下降,提示入组时的肾功能变化可能与患者的动脉粥样硬化相关。艾塞那肽组有动脉粥样硬化的患者,随着治疗时间延长,eGFR有显著的改善,艾塞那肽组无动脉粥样硬化的患者eGFR初期有轻度下降,28周时最低-3.2591±6.1469ml/min·1.73 m2,之后有部分回升,52周时较基线轻度下降（-0.941±7.0742ml/min·1.73 m2）;而胰岛素组基线有动脉粥样硬化的和基线无动脉粥样硬化的两组肾功能都较艾塞那肽组有所下降,但胰岛素两组组间无显著性差异。艾塞那肽组动脉粥样硬化改善的患者,随着治疗时间延长,eGFR逐渐升高,动脉粥样硬化没有改善的患者,早期eGFR轻度下降,4周以后逐渐恢复至基线水平。而胰岛素组患者52周治疗后eGFR均较基线有所下降,但胰岛素两组组间无显著性差异。胰岛素组eGFR变化值与8-oxo-gsn成正相关（p<0.05）,艾塞那肽组eGFR变化值与FPG,BMI及HDL成负相关（p<0.05）。两组患者52周eGFR与HbA1c变化值无相关性,提示肾功能变化与血糖改善无关。8.与胰岛素组比较,在干预52周后,颈动脉内中膜厚度平均值在艾塞那肽组明显减少（两组与基线相比的变化值分别为-0.97±0.28mm vs 1.08±0.25mm）,两组间有显著性差异（p=0.033）。在胰岛素组中,颈动脉IMT与低密度脂蛋白胆固醇成正比（相关系数0.441）,与纤维蛋白原成正比（相关系数0.605）,提示动脉硬化与血脂升高,炎性因子激活有关。而在艾塞那肽组则未见到这种关系。9.与基线数据比较,艾塞那肽治疗52周后,超重及肥胖受试者颈动脉内中膜厚度下降明显（-0.12±0.22mm）,正常体重受试者颈动脉内中膜厚度轻度增加（0.0062±0.25mm）,但两组无显著差异（p=0.21）。10.艾塞那肽治疗52周后,基线存在动脉粥样硬化的受试者颈动脉内中膜厚度下降明显（-0.13±0.22mm）,基线无动脉粥样硬化的受试者颈动脉内中膜厚度轻度增加（-0.08±0.23mm）,两组有统计学差异（p=0.024）。动脉粥样硬化改善组颈动脉内中膜厚度减少（-0.19±0.16mm）,进展组增加（0.21±0.12mm）,两组代谢相关指标无显著差异。研究结论1.艾塞那肽治疗52周降低2型糖尿病患者颈动脉IMT,且超重及肥胖、基线存在动脉粥样硬化的2型糖尿病患者获益更大,这种抗动脉粥样硬化的心血管保护作用不依赖血糖水平的降低,可能与血脂及炎性因子改善有关。2.艾塞那肽对2型糖尿病患者动脉粥样硬化的良性影响可能有利于肾脏功能的改善。