为了观察人野生型α-synuclein基因过表达对大鼠脑内黑质酪氨酸羟化酶(Tyrosinehydroxylase,TH)阳性神经元细胞以及纹状体多巴胺(DA)及其代谢产物3,4-二羟苯乙酸(DOPAC)含量的影响，并探讨α-synuclein在帕金森(Parkinsonsdisease,PD)发病中的作用，我们在大鼠脑左侧黑质注射腺相关病毒(AAV)载体携带的人野生型α-synuclein基因，注射4周后，用实时定量PCR法检测α-synucleinmRNA的表达；并在注射后4周、8周、12周、16周进行脑组织切片TH和α-synuclein免疫组织化学染色；高效液相色谱的方法检测纹状体内DA及DOPAC的含量。主要研究结果如下： 1、注射4周时，大鼠黑质注射侧α-synucleinmRNA的表达量是非注射侧的3倍；大鼠还出现自发性活动减少、爬行活动减慢、暂时性躯干震颤、竖毛等类似PD初期的症状和体征。 2、注射α-synuclein后，大鼠注射侧黑质TH阳性神经元和非注射侧相比，在8周、12周和16周时出现明显减少(P＜0.05)，分别减少9.4％、34％和60％，而在注射后4周时没有明显变化。 3、注射α-synuclein后，大鼠注射侧纹状体DA、DOPAC的含量和非注射侧相比，在12周和16周时出现明显的减少(P＜0.05)，分别减少15％、30％，而在注射后4周和8周时没有明显变化。 4、注射α-synuclein后，在12周和16周时，大鼠注射侧黑质胞核出现α-synuclein积聚，在4周和8周时没有出现明显积聚。 结论：人野生型α-synuclein基因过表达能够引起大鼠脑黑质TH阳性神经元细胞的凋亡和纹状体DA和DOPAC含量的减少，而且还会出现α-synuclein的积聚，这可以作为PD前期的一个大鼠模型，用来研究野生型α-synuclein在PD发病中的机制，也为PD的临床治疗提供了一个研究模型。