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目的:探讨胞质M-CSF对人乳腺癌MCF-7细胞耐药性的影响及机制。方法:用浓度为0.05、0.5和5.0μg/mL的阿霉素处理MCF-7细胞、MCF-7-C细胞和MCF-7-M细胞,在PI3K抑制剂LY294002预处理或不经预处理的条件下,用MTT测定阿霉素对三种细胞的抑制效应;Western blotting检测PKCα和P-gp蛋白的表达水平;RT-PCR检测mdr-1的基因表达水平;HPLC检测加药后细胞内药物的浓度。结果:Western blotting结果显示MCF-7-M细胞的P-gp蛋白表达量高于MCF-7-C细胞和MCF-7细胞(p<0.05),PKCα蛋白的表达水平三组无明显变化,而加入PI3K特异性抑制剂后,MCF-7-M细胞中P-gp的表达水平降低(p<0.05),而其它两组细胞无明显变化(p>0.05)。RT-PCR实验显示MCF-7-M细胞Mdr-1表达显著高于MCF-7-C细胞和MCF-7细胞(p<0.05)。PI3K抑制剂LY294002预处理细胞,MCF-7-M细胞Mdr-1的表达水平明显降低(p<0.05)。高效液相色谱法结果显示MCF-7-M细胞内阿霉素的浓度明显低于其它两组细胞(p<0.05),而加入LY294002之后,MCF-7-M细胞中药物的浓度明显升高(p<0.05)。MTT结果表明MCF-7-M细胞对阿霉素的敏感性明显低于MCF-7-C细胞和MCF-7细胞(p<0.05),其IC50值分别为237.04,19.26,21.70。加入LY294002后,MCF-7-M细胞对药物的敏感性明显提高(p<0.05),其IC50值分别为83.41,30.16,28.33。结论:胞质M-CSF诱导MCF-7细胞对阿霉素耐药;胞质M-CSF诱导MCF-7细胞mdr-1和P-gp表达;胞质M-CSF通过PI3K上调mdr-1表达,增强P-gp的外排能力,介导MCF-7细胞对阿霉素耐药。