FK506/MMF联合小剂量泼尼松治疗IgA肾病的疗效观察

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背景与目的IgA肾病(IgA nephropathy)为常见的发病率较高且预后不佳的原发性肾小球疾病,据统计我国IgA肾病的肾脏存活率5年为85.1%,10年为77.1%,>30%的患者会逐步进展至终末期肾脏病(end stage renal disease,ESRD),是我国慢性肾脏病中进展至维持性血液透析的首位原发疾病。IgA肾病患者经常表现为不同程度的血尿、蛋白尿等,目前,认为蛋白尿为影响IgA肾病长期预后的最主要的危险因素之一[1-2],并且认为24小时尿蛋白降至1.0g/d以下可以显著降低患者进展至ESRD的风险[3]。IgA肾病治疗方案通常为ACEI(Angiotensin convening enzyme inhibitor)/ARB(Angiotensin Receptors blocker),单纯激素和/或免疫抑制剂等,常见的免疫抑制剂有环磷酰胺(Cyclophosphamide)、环孢素A(Ciclosporin A)、他克莫司(tacrolimus,FK506)、吗替麦考酚酯(Mycophernolate mofetil,MMF)、来氟米特等,其中FK506、MMF为治疗IgA肾病最常见的免疫抑制剂。本研究为观察小剂量泼尼松分别联合FK506和MMF治疗原发性IgA肾病的疗效,并进行两组治疗方案的效果对比,从而为IgA肾病治疗的免疫抑制剂的选择提供新的证据与参考,从而最大程度上降低IgA肾病的复发风险并延缓肾功能的进展,改善IgA肾病的预后。方法筛选自2012年6月至2017年7月在郑州大学第一附属医院肾脏内科入院就诊,临床表现为中等量蛋白尿(1.03.5 g/24 h)、肾功能正常并且经肾活检确诊为IgA肾病的患者共75例,根据治疗方案,将患者分为泼尼松+FK506组(36例)和泼尼松+MMF组(39例),泼尼松的起始治疗剂量0.5 mg/(kg·d)(最大剂量不超过40 mg/d),FK506治疗用量为0.050.08 mg/(kg·d),谷浓度48ng/mL,MMF治疗用量为0.5g BID,泼尼松每34周减原剂量的10%-15%,选取24小时尿蛋白定量、人血清白蛋白(Alb)水平、血清肌酐(Scr)水平作为主要临床疗效评价指标,血清尿酸(UA)水平、血清葡萄糖水平(Glu)、是否合并消化道症状、是否合并感染等作为不良反应评价指标。结果1.治疗3月后,两组患者的Alb明显升高,24小时尿蛋白定量均明显降低,治疗前后对比,差异均有统计学意义(P<0.05)2.两组患者Scr、UA以及Glu变化以及是否合并感染、消化道症状等差异,治疗前后无统计学意义(P>0.05);3.两治疗组在肾病完全缓解率方面差异有统计学意义(P<0.05)。结论在IgA肾病患者的中等量蛋白尿治疗中,泼尼松联合FK506与泼尼松联合MMF均取得了良好的治疗效果,同时泼尼松联合FK506比联合MMF表现出更好的减少尿蛋白作用,并带来临床缓解率的提高。
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