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目的:
本文采用高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(30mg/kg)腹腔注射的方法建立2型糖尿病大鼠模型及用普通饮食加腹腔多次注射小剂量链脲佐菌素(10mg/kg)的方法建立糖调节受损大鼠模型,通过研究麦冬多糖对2型糖尿病大鼠及糖调节受损大鼠的各项生理生化指标的影响,探讨其可能的降血糖活性及对糖调节受损大鼠的保护作用机制,为麦冬多糖治疗2型糖尿病的临床应用及相关保健用药提供实验依据,更为进一步研制、开发麦冬多糖药物奠定了基础。
方法:
1、对2型糖尿病大鼠的研究:50只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC)、与高脂喂养组(Hf),高脂喂养组产生胰岛素抵抗后,腹腔注射链脲佐菌素(STZ:30mg/kg)诱导2型糖尿病模型,正常对照组大鼠腹腔注射相同剂量的柠檬酸缓冲液。糖尿病成模后随机分为糖尿病对照组(DC)、麦冬给药组(150mg/kg、300mg/kg)、阳性对照组(二甲双胍200mg/kg)。给药4周后处死大鼠,留取血清、胰腺、肝肾标本。采用生化、ELISA方法检测血糖、胰岛素、血脂四项、ALT、AST、SCr、UA、UREA水平;光镜下观察肝脏中肝小叶及肝组织形态结构、肾脏中肾小球的形态结构;免疫组织化学法观察胰岛组织和胰岛β细胞;运用RT-PCR方法检测各组肾皮质中转化生长因子(TGF-β1)与结缔组织生长因子(CTGF)基因的表达水平。
2、对糖调节受损大鼠的研究:70只雄性SD大鼠机分为正常饲养组和麦冬多糖预喂养组(100mg/kg、200mg/kg、300mg/kg)与普食组。预喂养4周后,将多糖预喂养组与普食组腹腔多次注射小剂量链脲佐菌素(STZ:10mg/kg)诱导糖调节受损模型,将造模成功者分为糖调节受损对照组(IGR),麦冬多糖给药组(100mg/kg、200mg/kg、300mg/kg)以及阳性对照组(二甲双胍:200mg/kg)。给药4周后处死大鼠,留取血清、胰腺、肝肾标本。采用生化、ELISA方法检测血糖、胰岛素、糖化血红蛋白、血脂四项、ALT、AST、SCr、UA、UREA等指标;免疫组织化学法观察胰腺胰岛组织及胰岛β细胞;运用口服葡萄糖耐量实验法(OGTT)对各组进行糖耐量检测。
结果:
1、对2型糖尿病大鼠的研究表明:麦冬多糖不同剂量组均能明显降低血糖、血脂水平,增加胰岛素的分泌,其中以150mg/kg给药组较为显著。麦冬多糖(300mg/kg)给药能降低胰岛素抵抗水平,与糖尿病对照组比较有显著差异(P<0.01)。胰腺组织免疫组化的结果显示麦冬多糖能使胰岛体积增大,胰岛β细胞数量增多,对胰腺组织具有一定的保护作用。2型糖尿病模型大鼠伴有肝肾功能减低、肝脏组织脂肪变性,肾皮质TGF-β1与CTGF的mRNA表达量显著增多,有纤维化病变趋势。麦冬多糖能降低肝脏脂肪变性程度,改善肝功能,同时能使肾皮质TGF-β1与CTGF的mRNA表达量明显减低,保护肾功能。
2、对糖调节受损大鼠的研究表明:麦冬多糖能降低糖调节受损大鼠的血糖、胰岛素、血脂水平,改善胰岛素抵抗程度,增加机体对胰岛素的敏感性,进而在一定程度上扭转其糖耐量减低。麦冬多糖还能保护糖调节受损大鼠的胰岛组织、改善肝肾功能,尤其是预喂养麦冬多糖后,其对糖调节受损大鼠的保护作用更为明显。
结论:
1、麦冬多糖对2型糖尿病大鼠胰腺组织胰岛β细胞具有一定的保护作用,能增加其胰岛素的分泌,具有降血糖作用。
2、麦冬多糖能改善2型糖尿病大鼠及糖调节受损大鼠脂代谢紊乱,减轻胰岛素信号转导障碍,改善胰岛素抵抗,降低空腹血糖水平。
3、麦冬多糖能降低2型糖尿病大鼠血脂水平,改善糖尿病大鼠肝肾功能,减轻肝脏脂肪变性,缓解脂毒性对肾脏的危害。
4、麦冬多糖可改善糖调节受损大鼠的胰岛素抵抗,增加靶器官对胰岛素的敏感性,提高机体糖耐量水平。