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阿尔茨海默病(Alzheimers disease，AD)是最常见的一种神经退行性疾病。脑内淀粉样蛋白β(amyloidβ，Aβ)的异常聚集，可能是导致AD发生的主要起始因子。但是，对于Aβ诱导的神经病理变化的机制，目前还不清楚。在AD模型鼠中，Aβ抑制谷氨酸能兴奋性突触传递，由此推测，神经网络活动应该受到抑制。然而有研究表明，Aβ能够引起神经网络活动活性异常增加。导致这两者看似矛盾现象的一个可能原因，是由于γ-氨基丁酸能抑制性中间神经元(γ-aminobutyric acidinhibitory interneuron，GABAergic，GABA)功能受损导致的，但其机制有待进一步研究。受体酪氨酸激酶ErbB4主要是在GABA能神经元尤其是PV神经元中表达。ErbB4对于GABA能和PV中间神经元的发育和功能至关重要。本研究中，我们通过免疫染色结合免疫共沉淀及pull down等实验，发现ErbB4和APP/Aβ之间存在相互作用。同时，Aβ能够增加ErbB4的磷酸化水平。利用Cre-loxP系统敲除PV神经元中的ErbB4后，体外脑片的电生理结果表明，Aβ对LTP的抑制作用也显著降低，提示PV神经元中的ErbB4介导了Aβ的神经毒性。为了进一步研究在体情况下PV神经元中的ErbB4是否介导Aβ诱导的病理变化，我们在hAPP-J20小鼠的PV神经元中敲除ErbB4。电生理记录结果表明，和对照小鼠相比，hAPP-J20小鼠海马中LTP受到抑制，敲除PV神经元中的ErbB4则显著改善hAPP-J20小鼠海马中的LTP，提示其突触可塑性得到恢复。水迷宫检测结果发现，敲除PV神经元中的ErbB4可显著改善hAPP-J20小鼠的空间记忆能力。然而，敲除PV神经元中的ErbB4对Aβ沉积和hAPP的剪切没有影响。以上结果表明，ErbB4可以和Aβ相互作用，并介导其诱导的神经毒性。PV中间神经元的ErbB4在hAPP-J20小鼠的突触可塑性及空间记忆损伤中有重要作用。我们的结果提示，ErbB4与Aβ的相互作用有可能是干预Aβ细胞毒性和AD的一个潜在靶点。