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槲皮素(quercetin)是人类植物性食物和中草药成分中最常见的黄酮醇类化合物,可用于防治心脑血管疾病、骨质疏松症、呼吸系统疾病及某些肿瘤等多种疾病。动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是心脑血管疾病的主要病理学基础,控制其发生发展是治疗心脑血管系统疾病的关键环节,对降低心脑血管系统疾病的致死风险具有重要意义。本研究应用形态学、生物化学、免疫细胞化学、免疫组织化学、流式细胞术、Western blotting及RT-PCR等实验技术,通过体内、体外相互印证的研究路线,探讨了动脉粥样硬化大鼠胸主动脉病理变化及机制,并对体外培养的血管平滑肌细胞(vascular smooth muscle cells,VSMCs)用槲皮素进行干预,检测了PI3K/Akt/NF-κb信号通路的主要蛋白表达,以期对槲皮素抗动脉粥样硬化作用及机制进行初步探讨。体内实验结果表明,腹腔注射维生素D3(vitamine D3,VD3)70 U/kg体重联合高脂饲料喂养可成功复制大鼠动脉粥样硬化模型,表现为胸主动脉出现动脉粥样硬化病变,而槲皮素干预可有效改善动脉粥样硬化引起的脂代谢紊乱,减轻动脉粥样硬化病理改变,改善动脉壁结构,同时可显著抑制动脉粥样硬化时VSMCs及成纤维细胞的增殖以及由二者的增殖导致的动脉壁胶原成分增加,延缓动脉粥样硬化的进展。VSMCs体外培养结果表明,槲皮素在体外可有效抑制VSMCs增殖,并抑制胶原的合成和分泌,其机制可能与槲皮素激活PI3K/Akt/NF-κb信号通路,上调磷酸化PI3K及Akt表达,进而抑制NF-κb向核内转运有关。总之,体内外实验结果均显示,动脉粥样硬化时,PI3K/Akt/NF-κb通路可能被激活,促进主动脉壁成纤维细胞、平滑肌细胞增殖及胶原等成分的合成与分泌,加速动脉硬化进程;而槲皮素治疗动脉粥样硬化除影响脂代谢途径外,也可能干预此通路中关键蛋白的活性、抑制NF-κb转移,抑制主动脉壁成纤维细胞、平滑肌细胞增殖及胶原等成分的合成与分泌,延缓动脉硬化进程。