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【目的】:研究组蛋白甲基化酶G9a、组蛋白H3K9me2、组蛋白H3K9me1在人类脑胶质瘤组织和癌旁组织中表达的差异及临床意义。观察甲基化酶G9a抑制剂BIX-01294在体外人类脑胶质瘤U251细胞株增殖、凋亡的改变、组蛋白H3K9、H3K27甲基化及组蛋白H3乙酰化水平的影响,初步探讨其机制。【方法】:1、免疫组织化学方法检测人类脑胶质瘤组织和癌旁组织中组蛋白甲基化酶G9a、组蛋白H3K9me2、组蛋白H3K9me1蛋白的表达差异,统计学分析探讨其临床意义。2、 MTS法绘制BIX-01294作用人类脑胶质瘤U251细胞后的生长曲线,TUNEL法检测U251细胞调亡率的变化。3、Western blot法检测GX-01294作用人类脑胶质瘤U251细胞后凋亡相关蛋白BCL-2、Bax、Caspase-9、Caspase-3;组蛋白H3K9me、H3K9me2、H3K9me3、组蛋白H3K27me1、组蛋白H3K27me2、组蛋白H3乙酰化状态的影响。【结果】:1、在脑胶质瘤的癌组织中组蛋白甲基转移酶G9a蛋白的阳性率为86%(43/50),癌旁组织中阳性率为42%(21/50),p<0.01,有统计学意义;癌组织中组蛋白H3K9me2的阳性率为82%(41/50),癌旁组织中阳性率为38%(19/50),确切概率法检验,χ2=18.38,p<0.01;组蛋白甲基转移酶G9a蛋白和组蛋白H3K9me2的表达与脑胶质瘤WHO分级相关;脑胶质瘤的癌组织中组蛋白H3K9me的阳性率为54%(27/50),癌旁组织中阳性率为44%(22/50),确切概率法检验,χ2=1.21,p>0.05,无统计学意义。2、BIX-01294抑制人类脑胶质瘤U251细胞增殖;下调BCL-2,上调Bax、 caspase-3、caspase-9,诱导细胞凋亡。3、 BIX-01294下调组蛋白H3K9me1、H3K9me2及组蛋白H3K27me1、组蛋白H3K27me2水平,而对组蛋白H3K9me3及组蛋白H3乙酰化无影响。【结论】:1、脑胶质瘤癌组织中组蛋白甲基化酶G9a、H3K9me2高表达,与脑胶质瘤WHO分级相关,提示G9a、H3K9me2可能有促进胶质瘤的发生、发展作用。2、BIX-01294可以抑制脑胶质瘤细胞增殖,启动凋亡程序、诱导肿瘤细胞凋亡,进一步研究发现组蛋白H3K9、H3K27甲基化改变导致染色体构象改变可能是其机制, BIX-01294可能成为治疗脑胶质瘤的潜在新药。