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目的:特发性肺动脉高压病因未明,死亡率较高。我们应用蛋白质组学技术寻找疾病相关的特异性蛋白,帮助理解发病机制,提高诊断水平。评价血清总胆红素水平在判断特发性肺动脉高压预后中的作用。方法:回顾性分析2001年2月到2008年6月在阜外心血管病医院住院并诊断为IPAH的109名患者,对这些患者进行随访。采用二维电泳和表面增强激光解析离子化飞行时间质谱技术,分析特发性肺动脉高压患者血清与正常人的蛋白表达差异。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)比较患者与正常人的血清LRG平均水平。数据分析采用SPSS13.0软件包。结果:109例IPAH患者中女性72例,男性37例,确诊时的平均年龄为(31.65±11.2)岁,纽约心功能分级Ⅰ到Ⅳ级的患者分别占33.9%、15.6%、47.7%和2.8%。随访截止时间为2008年6月,随访到108例。出院后1、2、3年的生存率分别为77.1%、56.9%和45%。患者血清总胆红素浓度平均为(24.5±14.5)μmol/L。相关分析显示总胆红素与纽约心功能分级、心胸比例、右室舒张末直径、右房压及肺毛楔压呈正相关,与心指数和动脉氧饱和度呈负相关。受试者工作特征曲线(ROC)分析确定血清总胆红素≥25μmol/L的浓度为最佳阈值,可以判断患者的预后(敏感性为82.8%,特异性为71.9%)。单因素分析显示对生存有影响的指标有:纽约心功能分级、总胆红素、尿素氮、尿酸、肌酐、左室射血分数、全肺阻力及心输出量。多因素COX回归分析显示血清总胆红素水平(RR:2.26,95%CI:1.28-5.37)是IPAH患者预后的独立预测因子。蛋白质组学发现10个差异点鉴定出9个蛋白质,包括富含亮氨酸的糖蛋白(LRG)、结合珠蛋白前体、白蛋白异构体2、转铁蛋白、C3补体、羟丙酮酸还原酶异构体1、鼠白血病病毒癌基因同源蛋白(RAF1)、纤维蛋白原异构体γ-A和纤维蛋白原异构体γ-B。ELISA显示在特发性肺动脉高压患者中LRG1的血清浓度较对照组明显增高,相关分析显示LRG与纽约心功能分级(r=0.71,P＜0.01)和心输出量相关(r=-0.65,P＜0.01)。结论:总胆红素浓度与右心室形态及功能相关,是IPAH患者预后的独立预测因子。入院时血清总胆红素≥25μmol/L的浓度为最佳阈值,可以鉴别出预后较差的肺动脉高压患者。与正常对照组比较,特发性肺动脉高压患者的血清蛋白质表达有明显差异,测量LRG、RAF1及C3补体有助于提高疾病的诊断水平,其中LRG可能是一个新的判断疾病预后的生物标志物。目的:对151例马凡氏综合征(MS)患者作回顾性临床病理分析。方法:根据Pyeritz提出的马凡氏综合征诊断标准:具有家族史,眼、心血管及肌肉骨骼的特征性改变中2项或2项以上者作为本病的诊断依据,收集马凡氏综合征患者151例。收集资料包括一般临床资料,心电图、X线、超声心动图、CT检查、病理检查及实验室检查,分析病理表现与临床表现的关系。结果:1.151例患者中,男性112例,女性39例,平均入院年龄为29.9±11.7岁。病程在2天以内者46例,检出41例动脉夹层,检出率为88.6%,大于或等于2天者105例,检出46例动脉夹层,检出率为43.8%,差别有统计学意义(χ~2为26.8,P＜0.01)。动脉夹层患者的血压与无夹层者没有明显差别,收缩压为[(127.4±18.2)比(128.9±20.7)]mmHg,舒张压为[(57.1±16.8)比(53.8±15.9)]mmHg。33例(22%)晶状体异位,28例(18.5%)为双侧。伴血管系统畸形30例(19.7%)。伴骨骼系统发育异常97例(64.2%)。其他系统畸形12例(7.9%)。2.影像学表现:98例(65.2%)患者心胸比例异常(0.55±0.09)。104例患者接受CT检查,发现主动脉扩张92例(88.5%)。动脉直径大于或等于60mm者80例,检出46例动脉夹层,检出率为57.5%;直径小于60mm者24例,检出10例动脉夹层,检出率为41.7%,差别有显著性(χ~2为14.5,P＜0.01)。5例无主动脉扩张者,可见主动脉瓣返流伴二尖瓣返流,其中4例左室扩张。主动脉、左心室直径正常者可出现主动脉瓣粘液样变性。主动脉直径超声测量值较手术测量值明显偏小(p＜0.01),CT测量值较手术测量值无差别。3.病理学表现:病理检查与临床诊断符合率为90.2%。病理表现不典型者,年龄较小,主动脉直径较小,动脉夹层及主动脉瓣返流的检出率较低。主动脉瓣病理改变者,主动脉瓣返流检出率较高。入院时的HsCRP水平,急性夹层者为(23.4±8.5)μmol/L,陈旧性夹层者为(1.28±0.7)μmol/L,无夹层者(1.41±0.3)μmol/L,陈旧性夹层者与无夹层者无明显差别(P＞0.05),与陈旧性夹层及无夹层者相比,急性夹层者术前HsCRP明显增高(P＜0.01)。4.心电图显示9例(6%)右室高电压,63例(41.6%)左室高电压,89例(59%)ST-T段降低,多见于胸导联。79例(52.3%)心律失常,以各种阻滞及室性期前收缩为主。心电图表现为心室高电压者左室舒张末前后径明显增大,EF值明显降低。动脉夹层患者与无夹层者相比较,心电图表现没有明显差别。31例患者有家族史。有家族史者者各个系统的畸形检出率明显增高。结论:1.马凡氏综合征是一个复杂的累及多系统的疾病。病史对提示是否出现动脉夹层有价值。血压水平在马凡氏综合征中不是一个独立危险因素。大多数患者的主动脉瓣、二尖瓣关闭不全及后继的左室扩张继发于主动脉扩张;小部分患者的这种血流动力学改变可先于主动脉扩张。超声精确性较CT差。2.主动脉瓣粘液样变性与主动脉壁的病理改变可能同时发生,甚至更早。病理与临床诊断的研究价值值得重视。HsCRP的水平对提示是否出现动脉夹层有价值。3.心电图可以提供患者基础疾病以及心脏心电改变的信息。有家族史者者各个系统的畸形检出率明显增高。