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目的：观察大鼠脑缺血再灌注损伤后大脑皮质Bcl-2、Fas、Caspase-3蛋白的表达情况及不同剂量的乌司他丁对其表达的影响,探讨其保护大脑损伤的作用机制，为临床应用乌司他丁治疗缺血性脑损伤提供一定的理论依据。方法：将24只健康雄性Wistar大鼠随机分为4组,每组6只,分别是假手术组（A）、缺血再灌注组(B)、乌司他丁低剂量治疗组(C)和乌司他丁高剂量治疗组(D)。B组在制作模型后立即尾静脉注射生理盐水1ml；C、D组制作模型后分别立即尾静脉注射乌司他丁10000U/kg、50000U/kg，每12h注射一次，直至24小时后处死。大鼠脑缺血再灌注模型的制作采用大脑中动脉线栓法制备,采用HE染色法观察大脑皮质组织病理学改变、采用免疫组织化学染色法与医学图像分析结合的方法检测各组大鼠大脑皮质Bcl-2、Fas、Caspase-3蛋白的表达情况。结果: 1.肉眼:各组大皮质脑组织的肉眼观察未见明显差异，均未见明显的坏死灶，颜色也较为一致，脑回结构且都存在，切面呈灰白灰黄色，质软。镜下：A组大脑皮层结构基本正常，细胞轮廓清晰，神经元数量较多,胞质丰富,高倍镜下可见细胞核大而圆,有1～2个明显的核仁；B组结构排列则较为稀疏，神经元肿胀，可见间质呈明显疏松水肿状，高倍下观察可见核固缩深染,核仁消失；C和D组均可见神经元排列较B组密集，细胞间隙较小,间质水肿程度均有所减轻。2.免疫组织化学染色结果：与A组相比，B、C、D组Bcl-2、Fas、Caspase-3表达均增加(均P<0.05)，与B组相比，C和D组Bcl-2表达增加，而Caspase-3和Fas表达则均降低，比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，C与D组相比, D组Bcl-2表达增加，Caspase-3和Fas表达均降低，比较差异均有统计学意义(均P<0.05)，D与A组相比, D组Bcl-2表达增加，Caspase-3和Fas表达也均增加，比较差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论: 1．乌司他丁能减轻由脑缺血再灌注所造成的神经元凋亡之损伤。2．其抗凋亡机制可能与上调Bcl-2蛋白的表达和下调Fas蛋白和Caspase-3蛋白表达有关。3.乌司他丁对脑保护作用有剂量依赖性，但乌司他丁高剂量治疗组治疗效果不是很明显，可能与剂量太小有关。